1001645-58-4
中文名稱
SRT1720
英文名稱
SRT1720
CAS
1001645-58-4
分子式
C25H23N7OS.HCl
MDL 編號
MFCD18074509
分子量
506.022
MOL 文件
1001645-58-4.mol
更新日期
2024/10/09 14:18:54
1001645-58-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
SIRTUIN抑制劑SRT1720
SRT-1720
SRT1720HCL ,SIRTUIN 抑制劑
N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹噁啉E羧酰胺
N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺鹽酸
N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺鹽酸鹽
N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺鹽酸鹽
英文別名
SRT1720SRT1720HCL
SRT-1720 xhydrochloride
SRT 1720 (Hydrochloride)
SRT 1720 tetrahydrochloride
SRT1720 hydrochloride, >=98%
N-(2-(3-(Piperazin-1-ylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)quinoxaline-2-carboxamide hydr
N-[2-[3-(1-Piperazinylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl]phenyl]-2-quinoxalinecarboxamide hydrochloride
N-(2-(3-(piperazin-1-ylMethyl)iMidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)quinoxaline-2-carboxaMide hydrochloride
N-[2-[3-(1-Piperazinylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl]phenyl]-2-quinoxalinecarboxamide hydrochloride SRT 1720
所屬類別
生物化工：Sirtuin 激活劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>205°C (dec.)
密度1.58
儲存條件= -70C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
形態(tài)液體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達(dá)3個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
SRT1720是一種選擇性的SIRT1激活劑，EC50為0.16 μM，比作用于SIRT2和SIRT3效果弱230倍以上。體外研究
SRT1720抗最近的乙酰化酶同系物SIRT2 (EC1.5為37 μM)和SIRT3 (EC1.5 > 300 μM)的最大激活率達(dá)781%。SRT1720在氨基末端催化區(qū)的變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合到SIRT1酶-肽底物復(fù)合物上，降低乙?；孜锏拿资铣?shù)值。用SRT1720處理一周后，飼喂的葡萄糖水平降低，處理三周后，飼喂的葡萄糖水平進(jìn)一步降低，持續(xù)處理10周。Rosiglitazone激活PPARγ，已經(jīng)用于治療II型糖尿??；而與Rosiglitazone相比，在進(jìn)行腹膜葡糖糖耐量試驗(yàn)時(shí)，用SRT1720處理導(dǎo)致葡萄糖明顯降低。SRT1720對用無糖食物喂養(yǎng)的鼠沒有作用效果，顯示出藥理學(xué)SIRT1的激活不會產(chǎn)生低血糖。與Rosiglitazone相似，用SRT1720處理4周，明顯降低高胰島素血癥，使升高的胰島素水平恢部分復(fù)正常SRT1720處理腓腸肌，通過測定檸檬酸合酶活性發(fā)現(xiàn)線粒體各項(xiàng)能力上升15%。高濃度 SRT1720 (15 μM)誘導(dǎo)正常細(xì)胞活力輕微下降，約10-20%。SRT1720明顯抑制VEGF依賴的 MM 細(xì)胞遷移。體內(nèi)研究
在DIO鼠中實(shí)施攝熱量限制包括改善胰島素敏感性，使葡萄糖和胰島素水平維持正常，及提高線粒體能力后，可觀察到SRT1720模擬一些功能。此外，在飲食導(dǎo)致的肥胖和遺傳肥胖鼠中，SRT1720提高胰島素敏感性，降低血漿葡萄糖，及提高線粒體能力。因此，SRT1720是有前途的新型治療劑，可用于治療像II型糖尿病之類的疾病。與提高的葡萄糖耐量相一致,在SRT1720處理的fa/fa鼠中，維持血糖正常所需的葡萄糖注入率(GIR)大約為35%, 全部的葡萄糖處理效率提高大約為20%。 SRT1720作用于動物腫瘤模型研究時(shí)，抑制多發(fā)性骨髓瘤生長。SRT1720提高Bortezomib或Dexamethasone的毒性。生物活性
SRT1720 HCl是一種選擇性的SIRT1激活劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中EC50為0.16 μM，對SIRT2和SIRT3的作用弱230倍以上。SRT1720 還可誘導(dǎo)自噬。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
SIRT1
(Cell-free assay) | 0.16 μM(EC50) |
體外研究
SRT1720抗最近的乙?；竿滴颯IRT2 (EC1.5為37 μM)和SIRT3 (EC1.5 > 300 μM)的最大激活率達(dá)781%。SRT1720在氨基末端催化區(qū)的變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合到SIRT1酶-肽底物復(fù)合物上，降低乙酰化底物的米氏常數(shù)值。用SRT1720處理一周后，飼喂的葡萄糖水平降低，處理三周后，飼喂的葡萄糖水平進(jìn)一步降低，持續(xù)處理10周。Rosiglitazone激活PPARγ，已經(jīng)用于治療II型糖尿?。欢cRosiglitazone相比，在進(jìn)行腹膜葡糖糖耐量試驗(yàn)時(shí)，用SRT1720處理導(dǎo)致葡萄糖明顯降低。SRT1720對用無糖食物喂養(yǎng)的鼠沒有作用效果，顯示出藥理學(xué)SIRT1的激活不會產(chǎn)生低血糖。與Rosiglitazone相似，用SRT1720處理4周，明顯降低高胰島素血癥，使升高的胰島素水平恢部分復(fù)正常SRT1720處理腓腸肌，通過測定檸檬酸合酶活性發(fā)現(xiàn)線粒體各項(xiàng)能力上升15%。高濃度 SRT1720 (15 μM)誘導(dǎo)正常細(xì)胞活力輕微下降，約10-20%。SRT1720明顯抑制VEGF依賴的 MM 細(xì)胞遷移。
體內(nèi)研究
在DIO鼠中實(shí)施攝熱量限制包括改善胰島素敏感性，使葡萄糖和胰島素水平維持正常，及提高線粒體能力后，可觀察到SRT1720模擬一些功能。此外，在飲食導(dǎo)致的肥胖和遺傳肥胖鼠中，SRT1720提高胰島素敏感性，降低血漿葡萄糖，及提高線粒體能力。因此，SRT1720是有前途的新型治療劑，可用于治療像II型糖尿病之類的疾病。與提高的葡萄糖耐量相一致,在SRT1720處理的fa/fa鼠中，維持血糖正常所需的葡萄糖注入率(GIR)大約為35%, 全部的葡萄糖處理效率提高大約為20%。 SRT1720作用于動物腫瘤模型研究時(shí)，抑制多發(fā)性骨髓瘤生長。SRT1720提高Bortezomib或Dexamethasone的毒性。