257933-82-7
中文名稱
培利替尼（Pelitinib）
英文名稱
PELITINIB
CAS
257933-82-7
分子式
C24H23ClFN5O2
MDL 編號
MFCD09837868
分子量
467.93
MOL 文件
257933-82-7.mol
更新日期
2024/11/05 19:12:16
257933-82-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
培利替尼貝利替尼
培利替尼貝利替尼
PELITINIB貝利替尼
培利替尼(PELITINIB)
培利替尼貝利替尼 EKB-569
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺
英文別名
PELITINIBWAY-EKB 569
Pelitinib(EKB-569)
EKB-569 Pelitinib
N-[4-(3-Chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)-2(E)-but·Namide
(E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
(2E)-N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(diMethylaMino)but-2-enaMide
(2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide
2-Butenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-, (2E)-
Pelitinib (2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點173-178°C
沸點655.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.34
儲存條件-20°C冷凍
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)12.23±0.43(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
生物活性
培利替尼（Pelitinib）是一種有效的，不可逆EGFR抑制劑，IC50為38.5 nM。Phase2。溶解性
體外(25℃) ：DMSO——13 mg/mL (27.78 mM)
水——<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇——<1 mg/mL (<1 mM)
體內(nèi)(25℃)：
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol——30 mg/mL。
生物活性
Pelitinib (EKB-569) 是一種有效的，不可逆 EGFR 抑制劑，IC50為38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 還輕微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ，對應(yīng)的IC50值分別為282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。靶點
| Target | Value |
|
EGFR
() | 38.5 nM |
|
Src
() | 282 nM |
|
MEK/ERK
() | 800 nM |
|
ErbB2
() | 1.255 μM |
|
Raf
() | 3.353 μM |
體外研究
Pelitinib作用于EGFR比作用于密切相關(guān)的c-erbB-2，以及其他激酶，比如Src，Cdk4，c-Met，Raf，和MEK/ERK(IC50范圍為282 nM( Src)到>20 μM(Cdk4))，表現(xiàn)出更高的抑制活性。同樣地，在A431細胞中，Pelitinib治療顯著抑制EGFR的自磷酸化，而對c-Met沒有作用。 Pelitinib有效抑制正常人角質(zhì)細胞(NHEK)，以及A431和MDA-468腫瘤細胞的增殖，IC50分別為61 nM，125 nM，和260 nM，而對MCF-7細胞活性較低，IC50為3.6 μM。A431和NHEK 細胞中，Pelitinib抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化，IC50 為20-80 nM，也會抑制STAT3的磷酸化，IC50為30-70 nM。75-500 nM 的Pelitinib也會特異性抑制AKT和ERK1/2的活化，而不影響NF-κB通路。在NHEK細胞中，Pelitinib也能有效抑制TGF-α介導(dǎo)的EGFR活化，IC50為56 nM，抑制STAT3和ERK1/2的活化，IC50分別為60 nM和62 nM。
體內(nèi)研究
在過表達EGFR的A431異種移植模型中，10 mg/kg Pelitinib單劑量口服有效抑制EGFR磷酸化，1小時內(nèi)抑制90%，24小時后抑制率>50%。Pelitinib(20 mg/kg/day)給藥抑制APC Pelitinib選擇性抑制體內(nèi)氣道上皮細胞中EGFR信號。小鼠氣道上皮細胞重構(gòu)模型，能夠被病毒感染誘導(dǎo)，具有延遲但永久性轉(zhuǎn)變?yōu)楸瓲罴毎奶攸c，Pelitinib(20 mg/kg/day)治療通過完全阻斷纖毛細胞的增加和Clara細胞的減少，從3個方面校正上皮細胞重構(gòu)，并顯著抑制杯狀細胞的化生。