252916-29-3
中文名稱
orantinib
英文名稱
Orantinib (SU6668)
CAS
252916-29-3
分子式
C18H18N2O3
分子量
310.35
MOL 文件
252916-29-3.mol
更新日期
2024/05/22 15:53:16
252916-29-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧蘭替尼化合物ORANTINIB
受體酪氨酸激酶抑制劑(TSU-68)
5-[(1,2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸
5-[(1,2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸
英文別名
TSU-68Orantinib
NSC 702827
TSU-68, >=99%
TSU-68 (SU6668)
SU 6668(TSU-68)
Orantinib (SU6668
Orantinib (TSU-68)
TSU-68 (Orantinib,SU6668)
TSU-68 (SU6668, Orantinib)
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
熔點252-254 °C
沸點590.5±50.0 °C(Predicted)
密度1.328±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Store at RT
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)4?+-.0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色橙色到棕色
常見問題列表
分子靶向藥物
Orantinib (SU6668; TSU-68) 是多靶點的受體酪氨酸激酶抑制劑，對Flt-1，PDGFRβ 和FGFR1 的 Ki 值分別為 2.1 μM，8 nM 和 1.2 μM。Orantinib奧蘭替尼（TSU‐68）已證明能抑制VEGFR2、PDGFRβ和FGFR1。臨床研究表明奧蘭替尼具有穩(wěn)定晚期肝癌化療栓塞后的疾病進展的活性。
一項I/II期研究顯示，orantinib是一種分子靶向藥物，可抑制晚期肝癌患者的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子（PDGF）和成纖維細胞生長因子受體，具有良好的療效和安全性。根據(jù)有希望的結(jié)果，進行了一項II期研究，以評估TACE和orantinib聯(lián)合治療的療效。結(jié)果顯示，研究的主要終點無進展生存率（PFS）有所改善，表明orantinib和TACE聯(lián)合應用具有相加效應。因此，在日本、韓國和臺灣進行了第三階段（ORIENTAL）研究。
生物活性
Orantinib (TSU-68, SU6668)有效作用于PDGFR自磷酸化，無細胞試驗中Ki為8 nM，也強效抑制Flk-1和FGFR1反式磷酸化，對IGF-1R，Met， Src，Lck，Zap70，Abl和CDK2幾乎沒有抑制活性；對EGFR沒有抑制作用。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 8 nM(Ki) |
體外研究
TSU-68是ATP競爭性抑制劑, 作用于Flk-1/KDR磷酸轉(zhuǎn)移, FGFR1磷酸轉(zhuǎn)移,和PDGFRβ激酶時, K i 分別為2.1 μM, 1.2 μM,和 8 nM。0.03-10 μM TSU-68作用于VEGF刺激的HUVECs，抑制KDR酪氨酸磷酸化。最低濃度為0.03-0.1 μM的 TSU-68 作用于過量表達PDGFRβ的NIH-3T3 細胞，也抑制PDGF刺激的PDGFRβ 酪氨酸磷酸化。10 μM 和更高濃度TSU-68 抑制FGF酸性-誘導的FGFR1底物2的磷酸化。然而, 高達100 μM TSU-68 作用于過量表達EGFR 的NIH-3T3細胞,不抑制EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化。TSU-68抑制 VEGF驅(qū)動的和FGF驅(qū)動的HUVECs分裂，平均IC50分別為0.34和 9.6 μM。 TSU-68作用于人類骨髓性白血病MO7E細胞，抑制肝細胞因子(SCF)受體c-kit的酪氨酸自磷酸化, IC50為0.1-1 μM, 也抑制ERK1/2磷酸化。TSU-68也抑制SCF刺激的MO7E細胞增殖，IC50為0.29 μM, 且誘導凋亡。
體內(nèi)研究
TSU-68 按75-200 mg/kg劑量作用于攜帶多種移植瘤的無胸腺小鼠，包括A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T,和SKOV3TP5細胞，抑制細胞生長。TSU-68 按75 mg/kg劑量作用于C6神經(jīng)膠細胞移植瘤，也阻斷腫瘤血管生成?！SU-68按200 mg/kg劑量作用于HT29人類結(jié)腸癌腫瘤模型, 降低腫瘤邊緣的平均血管通透性和腫瘤中心的平均血漿容積分數(shù)。TSU-68促進腫瘤周圍形成異?；|(zhì)形成。 TSU-68按200 mg/kg劑量作用于兔VX2肝臟腫瘤模型，增加注射化學治療的效果。