896466-04-9
中文名稱
AT9283
英文名稱
AT9283
CAS
896466-04-9
分子式
C19H23N7O2
分子量
381.438
MOL 文件
896466-04-9.mol
更新日期
2024/12/18 10:08:42
896466-04-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AT92831-環(huán)丙基-3-(3-(5-(嗎啉甲基)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲
英文別名
CS-48J-504568
AT9283, >=98%
AT-9283
AT 9283
N-cyclopropyl-N'-[3-[5-(4-morpholinylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]Urea
1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea
Urea, N-cyclopropyl-N'-[3-[6-(4-morpholinylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]-
1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea AT9283
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.45
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥19.05 mg/mL in DMSO; ≥47.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)10.58±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
AT9283是一種有效的JAK2/3抑制劑，IC50為1.2 nM/1.1 nM；對(duì)Aurora A/B， Abl(T315I)也有效。Phase 2。體外研究
在體外, AT9283有效抑制多種激酶，包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl，IC50分別為3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 細(xì)胞，通過抑制Aurora B 激酶活性，產(chǎn)生明顯的多倍體表現(xiàn)型，IC50為30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。體內(nèi)研究
AT9283 按15 mg/kg和 20 mg/kg劑量作用于攜帶HCT116人結(jié)腸癌移植瘤的小鼠，持續(xù)16天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制分別達(dá)67%和76%。此外, 與血漿(半衰期為0.5小時(shí))相比，AT9283口服給藥小鼠，也具有顯著較長(zhǎng)的半衰期。特征
AT9283是有效的pan-aurora 抑制劑。生物活性
AT9283是一種有效的JAK2/3抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為1.2 nM/1.1 nM；對(duì)Aurora A/B，Abl1(T315I)也有效。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
|
Aurora A
(Cell-free assay) | ~3.0 nM |
|
Aurora B
(Cell-free assay) | ~3.0 nM |
|
Abl1 (T315I)
(Cell-free assay) | 4 nM |
體外研究
在體外, AT9283有效抑制多種激酶，包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl，IC50分別為3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 細(xì)胞，通過抑制Aurora B 激酶活性，產(chǎn)生明顯的多倍體表現(xiàn)型，IC50為30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。
體內(nèi)研究
AT9283 按15 mg/kg和 20 mg/kg劑量作用于攜帶HCT116人結(jié)腸癌移植瘤的小鼠，持續(xù)16天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制分別達(dá)67%和76%。此外, 與血漿(半衰期為0.5小時(shí))相比，AT9283口服給藥小鼠，也具有顯著較長(zhǎng)的半衰期。