1010085-13-8
中文名稱
MK-5108 (VX-689)
英文名稱
MK-5108 (VX-689)
CAS
1010085-13-8
分子式
C22H21ClFN3O3S
分子量
461.94
MOL 文件
1010085-13-8.mol
更新日期
2024/12/18 09:43:12
1010085-13-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物MK-5108MK-5108游離態(tài)
AURORA-A激酶抑制劑(MK-5108)
反式-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-1-[[6-(2-噻唑基氨基)-2-吡啶基]甲基]環(huán)己烷甲酸
反式-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-1-[[6-((1,3-噻唑-2-基氨基)-2-吡啶基]甲基]環(huán)己烷-1-甲酸
英文別名
MK-5108VX-689
CS-545
MK-5198
MK-5108(VX-689)
MK-5108 (VX-689) USP/EP/BP
MK 5108
VX-689
VX 689
MK5108
VX689
trans-4-(3-Chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]cyclohexanecarboxylic acid
(1r,4r)-4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-((6-(thiazol-2-ylaMino)pyridin-2-yl)Methyl)cyclohexanecarboxylic acid
Cyclohexanecarboxylic acid, 4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-, trans-
所屬類別
生物化工：Aurora Kinase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)637.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.429
儲(chǔ)存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度≥23.1 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)4.41±0.44(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
MK-5108 (VX-689)是一種高選擇性的Aurora A抑制劑，IC50為0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C選擇性高220和190倍，抑制TrkA，選擇性低100倍。Phase 1。體外研究
MK-5108 抑制Aurora-A 活性，是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。與其他蛋白激酶相比，MK-5108 高度選擇性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一種激酶(TrkA)時(shí)，選擇性<100倍。MK-5108抑制Aurora-A時(shí)選擇性比MLN8054高。與誘導(dǎo)產(chǎn)生pHH3陽(yáng)性細(xì)胞相一致，MK-5108 誘導(dǎo)細(xì)胞在G2-M 期累積。MK-5108抑制腫瘤細(xì)胞增殖，包括HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806和 CAL85-1，IC50分別為0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM 和0.74 μM。 MK-5108作用于LEIO285, LEIO505和SK-LSM1細(xì)胞，降低細(xì)胞活性，這種作用存在劑量依賴性，IC50約為100 nM。MK-5108處理48和72小時(shí)后，提高細(xì)胞在G2/M 期的比例。與DMSO處理的對(duì)照組相比，在相同時(shí)間點(diǎn) MK-5108 顯著提高Caspase 3/7活性。MK-5108作用于LEIO505細(xì)胞24小時(shí)而不是48或72小時(shí)，使細(xì)胞在G2/M期積累。MK-5108 使ULMS 細(xì)胞系停在M期,MK-5108降低Gemcitabine作用于LEIO285細(xì)胞的IC50值，但是提高Gemcitabine 作用于LEIO505和SK-LMS1細(xì)胞的IC50值。體內(nèi)研究
MK-5108 按16 mg/kg 和 32 mg/kg劑量處理，誘導(dǎo)產(chǎn)生pHH3陽(yáng)性細(xì)胞。MK-5108 按8 mg/kg 和16 mg/劑量處理血漿濃度為1.7 μM 和4.4 μM。MK-5108 處理腫瘤和皮膚組織，2小時(shí)后誘導(dǎo)pHH3 產(chǎn)生，到4小時(shí)達(dá)到最高量。MK-5108 按15 mg/kg和 30 mg/kg劑量處理 顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)組平均腫瘤體積改變與對(duì)照組體積改變之比百分?jǐn)?shù) (%T/C) 處理第11天分別為10% 和?6%, 處理18天 分別為17% 和5% 。MK-5108 按以上兩種劑量處理，耐藥性都良好，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重降低都很小。MK-5108斷斷續(xù)續(xù)處理攜帶SW48腫瘤的裸鼠，具有顯著的抗癌活性, MK-5108 按15 mg/kg和 45 mg/kg 劑量處理抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，處理第10天%T/C分別為35% 和7%, 處理第27天，%T/C分別為58% 和32%。生物活性
MK-5108 (VX-689)是一種高選擇性的Aurora A抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C選擇性高220和190倍，作用于TrkA的選擇性低100倍。MK-5108 (VX-689) 可誘導(dǎo)自噬。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Aurora A
(Cell-free assay) | 0.064 nM |
體外研究
MK-5108 抑制Aurora-A 活性，是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。與其他蛋白激酶相比，MK-5108 高度選擇性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一種激酶(TrkA)時(shí)，選擇性<100倍。MK-5108抑制Aurora-A時(shí)選擇性比MLN8054高。與誘導(dǎo)產(chǎn)生pHH3陽(yáng)性細(xì)胞相一致，MK-5108 誘導(dǎo)細(xì)胞在G2-M 期累積。MK-5108抑制腫瘤細(xì)胞增殖，包括HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806和 CAL85-1，IC50分別為0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM 和0.74 μM。 MK-5108作用于LEIO285, LEIO505和SK-LSM1細(xì)胞，降低細(xì)胞活性，這種作用存在劑量依賴性，IC50約為100 nM。MK-5108處理48和72小時(shí)后，提高細(xì)胞在G2/M 期的比例。與DMSO處理的對(duì)照組相比，在相同時(shí)間點(diǎn) MK-5108 顯著提高Caspase 3/7活性。MK-5108作用于LEIO505細(xì)胞24小時(shí)而不是48或72小時(shí)，使細(xì)胞在G2/M期積累。MK-5108 使ULMS 細(xì)胞系停在M期,MK-5108降低Gemcitabine作用于LEIO285細(xì)胞的IC50值，但是提高Gemcitabine 作用于LEIO505和SK-LMS1細(xì)胞的IC50值。
體內(nèi)研究
MK-5108 按16 mg/kg 和 32 mg/kg劑量處理，誘導(dǎo)產(chǎn)生pHH3陽(yáng)性細(xì)胞。MK-5108 按8 mg/kg 和16 mg/劑量處理血漿濃度為1.7 μM 和4.4 μM。MK-5108 處理腫瘤和皮膚組織，2小時(shí)后誘導(dǎo)pHH3 產(chǎn)生，到4小時(shí)達(dá)到最高量。MK-5108 按15 mg/kg和 30 mg/kg劑量處理 顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)組平均腫瘤體積改變與對(duì)照組體積改變之比百分?jǐn)?shù) (%T/C) 處理第11天分別為10% 和?6%, 處理18天 分別為17% 和5% 。MK-5108 按以上兩種劑量處理，耐藥性都良好，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重降低都很小。MK-5108斷斷續(xù)續(xù)處理攜帶SW48腫瘤的裸鼠，具有顯著的抗癌活性, MK-5108 按15 mg/kg和 45 mg/kg 劑量處理抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，處理第10天%T/C分別為35% 和7%, 處理第27天，%T/C分別為58% 和32%。