1338466-77-5
中文名稱
EPZ004777
英文名稱
EPZ004777
CAS
1338466-77-5
分子式
C28H41N7O4
MDL 編號(hào)
MFCD25563264
分子量
539.67
MOL 文件
1338466-77-5.mol
更新日期
2024/12/17 14:15:52
1338466-77-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物EPZ004777DOT1L抑制劑(EPZ004777)
1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-3,4-二羥基四氫呋喃-2-基)甲基)(異丙基)氨基)丙基)-3-(4-叔丁基)苯基)尿素
英文別名
EPZ0047777H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, 7-[5-deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-
7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-AMino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-7-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)Methyl)(isopropyl)aMino)propyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea
EPZ 004777 7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine EPZ 004777
所屬類別
生物化工：Histone Methyltransferase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)740.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥27 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥94.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)12.51±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
EPZ004777是一種有效的，選擇性的DOT1L抑制劑，IC50為0.4 nM。體外研究
EPZ004777選擇性抑制細(xì)胞H3K79甲基化，并抑制關(guān)鍵MLL融合靶基因的表達(dá)。DOT1L受抑制后，EPZ004777選擇性抑制MLL基因重排的細(xì)胞系和MLL-AF9轉(zhuǎn)化的小鼠造血細(xì)胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的細(xì)胞系，也誘導(dǎo)分化和凋亡。 EPZ004777選擇性抑制MLL-AF10和CALM-AF10轉(zhuǎn)化的小鼠造血細(xì)胞增殖。EPZ004777 抑制DOT1L后，顯著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表達(dá)，和MLL-AF6轉(zhuǎn)化的小鼠造血細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯。體內(nèi)研究
EPZ004777處理MLL白血病小鼠移植瘤模型，產(chǎn)生有效的抗腫瘤功效，且顯著提高平均壽命。生物活性
EPZ004777 是一種有效的，選擇性的DOT1L抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.4 nM。對(duì)DOT1L的選擇性比對(duì)其他多種PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
DOT1L
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
體外研究
EPZ004777選擇性抑制細(xì)胞H3K79甲基化，并抑制關(guān)鍵MLL融合靶基因的表達(dá)。DOT1L受抑制后，EPZ004777選擇性抑制MLL基因重排的細(xì)胞系和MLL-AF9轉(zhuǎn)化的小鼠造血細(xì)胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的細(xì)胞系，也誘導(dǎo)分化和凋亡。 EPZ004777選擇性抑制MLL-AF10和CALM-AF10轉(zhuǎn)化的小鼠造血細(xì)胞增殖。EPZ004777 抑制DOT1L后，顯著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表達(dá)，和MLL-AF6轉(zhuǎn)化的小鼠造血細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯。
體內(nèi)研究
EPZ004777處理MLL白血病小鼠移植瘤模型，產(chǎn)生有效的抗腫瘤功效，且顯著提高平均壽命。