123318-82-1
123318-82-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
克羅拉濱
氯法拉濱
克羅他濱
氯伐他濱
氯法拉賓
氯法拉濱(克羅拉濱)
5-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
CAFDA
CLOFARABINE
2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoroarabinofuranosyl)adenine
2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amin
2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-d-arabinofuranosyl)adenine
Clolar
Clofarabine2-CHLORO-9-(2'-DEOXY-2'-FLUORO-B-D-ARABINOFURANOSYL)ADENINE
Clola
2-Chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-b-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9H-Purin-6-amine, 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-b-D-arabinofuranosyl)-
CLOFARABINE(FORR&DONLY)
CLOFARABINE, 5-(6-AMINO-2-CHLORO-PURIN-9-YL)-4-FLUORO-2-(HYDROXYMETHYL)OXOLAN-3-OL
CLORFARABINE
(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
9H-Purin-6-amine, 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-
2-CHLORO-9-(2-DEOXY-2-FLUORO-β-D-ARABINOFURANOSYL)-9H-PURIN-6-AMINE (CLOFARABINE)
2-Chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro--D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
123318-82-1(安全特性,毒性,儲運(yùn))
常見問題列表
克羅拉濱(Clofarabine)為核苷酸類似物，結(jié)合了氟達(dá)拉濱(Fludarabine)和克拉屈濱(Cladribine)的優(yōu)點(diǎn)，既抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核酸還原酶，是目前唯一適合用于治療兒童白血病的藥物，已有研究證明其治療有效率非常高，兩次常規(guī)化療無應(yīng)答的患者對該藥的總反應(yīng)率為31％；而且病人耐受性好，無不可預(yù)知的不良反應(yīng)；具有潛在廣譜抗腫瘤特性。
①復(fù)發(fā)性或難治耐藥性急性淋巴細(xì)胞白血病。②對急性髓性白血病和骨髓增生異常綜合征(MDS)的老年患者有效，可與阿糖胞苷聯(lián)用。
成人常規(guī)劑量：
①復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血?。合惹爸辽俳邮苓^2種治療方案的患者(1～21歲)每日 52 mg/m2×5日，靜滴(大于2小時)，待器官功能恢復(fù)或返回基線水平后，每2～6周重復(fù)1次。
②急性髓系白血病和MDS：每日52 mg/m2×5日，靜滴1小時;4小時后給予阿糖胞苷，每日1 g/m2×5日，靜滴2小時，對新近診斷的急性髓性白血病和高危MDS的老年患者有積極作用。
兒童：
難治復(fù)發(fā)急淋，用量同成人。難治復(fù)發(fā)性急性非淋巴細(xì)胞白血病用每日52mg/m2×5日，靜滴(大于2小時)，根據(jù)毒性和患者的反應(yīng)，每2～6周重復(fù)治療。
血液系統(tǒng)：可見白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血。
消化系統(tǒng)：食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹痛、腹秘;口腔炎、齦出血、咽喉痛。
神經(jīng)系統(tǒng)：可見乏力、嗜睡、頭痛、頭暈;焦慮、抑郁;易激惹、興奮。
心血管系統(tǒng)：可見心動過速、高血壓、低血壓、一過性左心室收縮功能不全，出現(xiàn)任何原因引起的低血壓應(yīng)停藥;偶見小兒病人出現(xiàn)毛細(xì)血管漏綜合征和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，治療的第1～3日使用激素可以預(yù)防。用藥中，一旦出現(xiàn)以上綜合征應(yīng)立即停藥，并行支持治療。一旦情況穩(wěn)定和器官功能恢復(fù)，可以較低量重新開始給藥。
肝臟毒性：為可逆性肝損傷，可見天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和膽紅素升高;肝腫大、黃膽。
呼吸系統(tǒng)：可見呼吸窘迫、咳嗽、胸腔積液等。
泌尿生殖系統(tǒng)：可見血尿、繼發(fā)性高尿酸血癥、血清肌酐和肌酸升高。
其他：可見皮炎、紅斑;肌肉痛、關(guān)節(jié)痛;發(fā)熱、感染等。
【注意事項(xiàng)】育齡婦女用藥時應(yīng)避孕，哺乳者應(yīng)停止哺乳。低血壓脫水、肝腎功能不全、骨髓抑制繼發(fā)感染者慎用?？肆_拉濱有可能導(dǎo)致腫瘤溶解綜合征，應(yīng)注意預(yù)防。
| Target | Value |
|
Ribonucleotide reductase
(Cell-free assay) | 65 nM |
Clofarabine通過兩種促進(jìn)型和平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，hENT1 和 hENT2，以及一種集中型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，hCNT253，有效地轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)。Clofarabine被細(xì)胞溶質(zhì)中的激酶逐步磷酸化為核苷類似物Clofarabine 5′-單-，雙-和三磷酸鹽，然后進(jìn)入細(xì)胞，Clofarabine三磷酸鹽為活性形式。Clofarabine 5′-單-，雙-和三磷酸鹽不是核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物，必須被5′-核苷酸酶酶促轉(zhuǎn)化為它們的去磷酸化形式轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。Clofarabine三磷酸鹽是核苷酸還原酶(IC50 = 65 nM)的有效抑制劑，推測通過調(diào)節(jié)亞基結(jié)合到變構(gòu)位點(diǎn)。Clofarabine直接作用于線粒體，通過改變跨膜電位，將細(xì)胞色素C，凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)，凋亡蛋白酶活化因子1 (APAF1)和caspase 9釋放到細(xì)胞質(zhì)。在多種白血病和實(shí)體腫瘤細(xì)胞系中，Clofarabine在體外表現(xiàn)出強(qiáng)的生長抑制作用和細(xì)胞毒性(IC50值= 0.028–0.29 μM)。Clofarabine能夠增加HL6細(xì)胞中dCK的活性，也能增加K562細(xì)胞中ara-C單-，雙-和三磷酸鹽的形成。 Clofarabine (10 μM)抑制4-過氧氫環(huán)磷酰胺(4-HC)引起的修復(fù)，在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)淋巴細(xì)胞中，抑制峰值為5 μM細(xì)胞內(nèi)濃度。Clofarabine (10 μM)與4-過氧氫環(huán)磷酰胺(4-HC)結(jié)合比各自單獨(dú)使用能夠產(chǎn)生更多的額外凋亡性細(xì)胞死亡。 Clofarabine (1 μM)與ara-C (10 μM)結(jié)合產(chǎn)生ara-CTP的生化調(diào)節(jié)作用，并協(xié)同殺死K562細(xì)胞。