4291-63-8
中文名稱
克拉利賓
英文名稱
Cladribine
CAS
4291-63-8
EINECS 編號(hào)
224-427-9
分子式
C10H12ClN5O3
MDL 編號(hào)
MFCD00153939
分子量
285.69
MOL 文件
4291-63-8.mol
更新日期
2024/12/19 10:26:28
4291-63-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,1-環(huán)己基二乙酸2-氯-2'-脫氧腺甙
2-氯-2'-脫氧腺苷
克拉利賓
克拉曲濱
克拉屈賓
2-氯脫氧腺苷
克拉屈濱
1,1-環(huán)己烷二乙酸
環(huán)己烷-1,1-二醋酸
1,1-環(huán)已基二乙酸
克拉曲濱(氯法拉濱)
2-氯-2'-脫氧基-Β-D-腺苷
克拉曲賓
英文別名
1,1-CYCLOHEXANEDIACETIC ACID2CDA
2-CHLORO-2'-DEOXYADENOSINE
2-CL-DADO
CDA
CLADRIBINE
CLADRIBINE CDA
Cyclohexanediacetic acid
LABOTEST-BB LT01147851
2-chloro-2’-deoxy-adenosin
2-chlorodeoxyadenosine
leustatin
nsc105014-f
rwj26251
2'-Deoxy-2-chloroadenosine
2-CHLORO-2'-DEOXY-D-ADENOSINE
Leustati
Adenosine, 2-chloro-2'-deoxy-
CLADRIBINE [2-CHLORO-2''-DEOXYADENOSINE]
2-CHLORO-2''-DEOXYADENOSINE (CDA: CLADRIBINE)
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 抗代謝物抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從水中結(jié)晶，在210～215℃軟化，固化后變?yōu)樽厣粡囊掖贾薪Y(jié)晶，熔點(diǎn)22023(軟化)，再固化，變?yōu)樽厣?，在?00℃不再熔化。[α]D23-18.8°(C=1，二甲基甲酰胺)。UV最大吸收(0.1mol/L氫氧化鈉)：265nm：(0．1mol/L鹽酸)：265nm。
熔點(diǎn)181-185 °C(lit.)
熔點(diǎn)181-185 °C(lit.)
比旋光度D25 -18.8° (c = 1 in DMF)
沸點(diǎn)547.6±60.0 °C(Predicted)
密度2.03±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度Slightly soluble in water, soluble in dimethyl sulfoxide, slightly soluble in methanol, practically insoluble in acetonitrile. It shows polymorphism (5.9).
溶解度微溶于水，溶于二甲基亞砜，微溶于甲醇，幾乎不溶于乙腈。
酸度系數(shù)(pKa)13.75±0.60(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色至淡黃色
最大波長(zhǎng)(λmax)265nm(EtOH aq.)(lit.)
Merck14,2337
穩(wěn)定性冷凍儲(chǔ)存
InChIKeyPTOAARAWEBMLNO-HSUXUTPPSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)4291-63-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H341-H361fd-H372
防范說(shuō)明P201-P202-P260-P264-P270-P301+P310
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼36/37/38-23/24/25
危險(xiǎn)類別碼R36/37/38-R23/24/25
安全說(shuō)明26-37/39-45-36-22
安全說(shuō)明S26-S37/39-S45-S36-S22
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)AU7357560
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)4291-63-8(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 intraperitoneal in mouse: 150mg/kg
制備方法
方法一
2，6-二氯嘌呤(I)(0.95g，5mmo1)和氫化鈉(50%分散油，0.25g，5.2mmo1)懸浮于35ml無(wú)水乙腈，在室溫及氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌30min。在攪拌下20min內(nèi)分批加入1-氯-2-去氧-3，5-二-O-對(duì)甲苯甲酰基-α-D-赤式-呋喃戊糖(Ⅱ)(1.95g，5mmo1)。加畢，再攪拌15h。濾去少量不溶物，濾液濃縮。剩余的油狀物經(jīng)硅膠柱層析，用甲苯-丙酮(9：1，體積比)洗脫。得到的固體再用乙醇結(jié)晶，得1.60g化合物(Ⅲ)，收率59%，熔點(diǎn)159-162℃。化合物(Ⅲ)(2.50g，4.6mmo1)溶于60ml飽和氨的甲醇溶液(0℃飽和)，在100℃攪拌5h。蒸發(fā)至干，剩余物經(jīng)硅膠柱層析，用氯仿-甲醇(8：2，體積比)洗脫。再乙醇結(jié)晶，得0.87g克拉屈濱，收率71%，熔點(diǎn)220℃(軟化)。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
功能主治
主要對(duì)毛細(xì)胞白血病療效很好，對(duì)其他淋巴瘤及白血病亦有效。生物活性
Cladribine (Leustatin, 2-CdA, 2-chlorodeoxyadenosine, 2-Chloro-2′-deoxyadenosine, CldAdo)是一種腺苷脫氨酶抑制劑，作用于U266， RPMI8226，和MM1.S細(xì)胞，IC50分別約為2.43 μM， 0.75 μM，和0.18 μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Adenosine deaminase (MM1.S cells) | 0.18 μM |
| Adenosine deaminase (RPMI8226 cells) | 0.75 μM |
| Adenosine deaminase (U266 cells) | 2.43 μM |
體外研究
Cladribine對(duì)毛細(xì)胞白血病(HCL)，一種慢性B淋巴細(xì)胞增生疾病發(fā)揮顯著的活性，延長(zhǎng)完全緩解期。Cladribine誘導(dǎo)DNA鏈斷裂累積，隨后激活淋巴細(xì)胞中抑癌基因p53。Cladribine可能調(diào)節(jié)MM細(xì)胞中STAT3活性。Cladribine劑量依賴性抑制U266，RPMI8226和MM1.S細(xì)胞的增殖/存活。其中U266對(duì)cladribine敏感性最低，而對(duì)MM1.S敏感性最高。Cladribine治療逐漸增加細(xì)胞周期中G1期的細(xì)胞比例，并減少S期細(xì)胞。Cladribine處理24小時(shí)后似乎能夠增加U266細(xì)胞中G2-M期的比例。在RPMI8226和MM1.S細(xì)胞中都能觀察到cladribine誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡劑量依賴性增加。0.2 μM cladribine治療時(shí)間依賴性顯著誘導(dǎo)MM1.S 中caspase-3，-8，和-9激活和PARP裂解。Cladribine劑量依賴性顯著降低磷酸STAT3 (P-STAT3)水平，但是不影響總STAT3蛋白質(zhì)水平。 Cladribine在HSB2細(xì)胞中具有濃度依賴性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的潛能。 Cladribine以劑量依賴的方式抑制原代肥大細(xì)胞(MC)和MC系HMC-1生長(zhǎng)，含有KIT D816V的HMC-1.2細(xì)胞與KIT D816V缺失的HMC-1.1細(xì)胞相比，具有較低的IC50值。 Cladribine降低CD14
體內(nèi)研究
Cladribine (0.7-3.5 mM)和/或diltiazem (2.4 mM)，腹腔注射到成年斑馬魚(yú)，通過(guò)HPLC分析心血管健康的潛在標(biāo)志物，紅血球(RBC)裂解物嘌呤核苷酸(例如ATP)的水平。Diltiazem增加RBC ATP濃度，該作用被共注射cladribine所抑制。 Ia 和s.c.給藥后，伴隨雙相下降，Cladribine血漿濃度急速減少。單劑Cladribine 以1 mg/kg ia 和 2 mg/kg s.c. 注射后，AUC和t
1/2
β分別為0.66: 1.2 μg ×h/mL和3.5: 4.5小時(shí)。