1227911-45-6
中文名稱
GSK2334470
英文名稱
GSK 2334470
CAS
1227911-45-6
分子式
C25H34N8O
分子量
462.59
MOL 文件
1227911-45-6.mol
更新日期
2024/12/05 21:11:22
1227911-45-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GSK2334470游離態(tài)PDK1抑制劑(GSK2334470)
(3S,6R)-1-(6-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-2-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-N-環(huán)己基-6-甲基哌啶-3-甲酰胺
英文別名
CS-1873GSK 2334470
GSK 2334470 USP/EP/BP
GSK2334470 GSK-2334470
PDK1 inhibitor GS2334470
GSK2334470
GSK 2334470
GSK-2334470
1S,4R)-3-(6-(3-AMINO-1H-INDAZOL-6-YL)-2-(METHYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)-N-CYCLOHEXYL-4-METHYLCYCLOHEXAN
1S,4R)-3-(6-(3-aMino-1H-indazol-6-yl)-2-(MethylaMino)pyriMidin-4-yl)-N-cyclohexyl-4-MethylcyclohexanecarboxaMide
(3S,6R)-1-[6-(3-Amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)-4-pyrimidinyl]-N-cyclohexyl-6-methyl-3-piperidinecarboxamide
((3S,6R)-1-(6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)pyrimidin-4-yl)-6-methylpiperidin-3-yl)(piperidin-1-yl)methanone
所屬類別
生物化工：PDK-1 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)12.84±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
GSK2334470是一種新型的，高特異性的PDK1抑制劑，IC50約為10 nM，對(duì)其他AGC-激酶密切相關(guān)的蛋白無(wú)活性。體外研究
在含PtdIns(3,4,5)P3的脂質(zhì)囊泡或缺乏PH域 (ΔPH-Akt1)的Akt1突變體存在時(shí)，GSK2334470通過(guò)激活全長(zhǎng)Akt1，而抑制PDK1，IC50為10 nM。GSK2334470通過(guò)磷酸化PDKtide多肽底物，也同樣抑制PDK1，IC50為10 nM。GSK2334470(0.1 μM-0.3 μM)作用于HEK-293細(xì)胞，顯著抑制內(nèi)源性NDRG1，使磷酸化減少50％以上，這種作用具有劑量依賴性。GSK2334470 (30 nM) 作用于HEK-293細(xì)胞，顯著抑制每種SGK亞型的T環(huán)磷酸化，這種作用具有劑量依賴性。GSK2334470 (1 μM) 作用于HEK-293細(xì)胞，抑制S6K1的疏水基序磷酸化，與抑制T-環(huán)磷酸化的程度相似。GSK2334470(3 μM) 作用于血清饑餓的HEK-293細(xì)胞，也抑制S6K1活性和IGF1刺激誘導(dǎo)的磷酸化。GSK2334470(3 μM)顯著抑制一些Akt底物[FoxO (Forkhead Box O), GSK3 和 PRAS40]的磷酸化。GSK2334470(3 μM)在5分鐘內(nèi)，也近最大程度抑制Akt1活性和磷酸化，在稍后的時(shí)間點(diǎn)（10分鐘），抑制Akt的底物（FOXO，GSK3和PRAS40）磷酸化。GSK2334470(0.3 μM)作用于PDK1K465E/K465E敲除而非野生型的ES細(xì)胞，顯著抑制Akt或PRAS40/GSK3磷酸化。GSK2334470(1 μM)作用于U87惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，通過(guò)抑制NDRG1磷酸化，有效抑制SGK1活性。GSK2334470(1 μM)作用于小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（MEF）細(xì)胞，也有效抑制S6K1和SGK1激活。GSK2334470 (0.1 μM)作用于HEK-293細(xì)胞，抑制50％RSK2活性。GSK2334470(30 μM) 作用于α-毒素滲透的兔肺動(dòng)脈SM，抑制U46619誘導(dǎo)對(duì)Ca2+敏感的作用力。GSK2334470 (30 μM) 顯著降低響應(yīng)[Ca2+]的收縮力。GSK2334470(1 μM)作用于MDA-MB-231細(xì)胞細(xì)胞，全部廢除EGF誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣增加和磷酸肌醇累積。GSK2334470(1 μM) 作用于MDA-MB-231細(xì)胞細(xì)胞，抑制PLCγ1在Tyr783位點(diǎn)磷酸化。靶點(diǎn)
IC50: 10 nM(PDK1)
體內(nèi)研究
The efficacy of the PDK1 inhibitor (PDKi) GSK2334470 is tested in newborn Braf V600E ::Pten ?/? mice subjected to systemic administration of 4-HT. Twice weekly administration of PDK1 results in marked inhibition of pigmented lesions and concomitant melanomagenesis, as well as significant inhibition of lung metastases, seen by H&E staining-based quantification (~80%), and lymph node metastases as by S100 immunostaining, similar to the phenotype seen upon genetic ablation of Pdk1 .