107007-99-8
中文名稱
鹽酸格拉司瓊
英文名稱
1-Methylindazole-3-carboxylic acid
CAS
107007-99-8
分子式
C18H25ClN4O
MDL 編號(hào)
MFCD01747034
分子量
348.87
MOL 文件
107007-99-8.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:12
107007-99-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-甲基-N-[內(nèi)向-9-甲基-9-氮雜雙環(huán)(3,3,1)壬烷-3-基]-lH-吲唑-3-甲酰胺鹽酸鹽鹽酸格拉司瓊
N-(內(nèi)-9-甲基-9-氮雜二環(huán)[3,3,1]壬-3-基)-吲哚-3-羧酰胺鹽酸鹽
鹽酸格雷西隆
橋-N-(9-甲基-9-氯雜二環(huán)[3.3.1]壬-3-基)-1-甲基-1H-吲唑-3-羧酰胺鹽酸鹽
鹽酸格雷西龍
英文別名
1-METHYL-N-[(3-ENDO)-9-METHYL-9-AZABICYCLO[3.3.1]NON-3-YL]-1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE HYDROCHLORIDEBRL-43694A
GRANISERTROL HYDROCHLORIDE
GRANISETRON HCL
GRANISETRON HYDROCHLORIDE
GRANISTRON HYDROCHLORIDE
KYTRIL
1-methyl-n-(9-methyl-9-azabicyclo(3.3.1)non-3-yl)-1h-indazole-3-carboxamid
endo-1-methyl-n-(9-methyl-9-azabicyclo(3.3.1)non-3-yl)-1h-indazole-3-carboxa
endo-monohydrochlorid
midehydrochloride
GranisetronHclFda
GranisetronBase
GranisetronHydrochlorideFdaInspected
Granisertronhydrochloride
Granisetron hydrocholride
BRL-43694A, Kytril, 1-Methyl-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide Hydrochloride
1H-Indazole-3-carboxamide, 1-methyl-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-, monohydrochloride, endo-
1H-Indazole-3-carboxamide, 1-methyl-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-, monohydrochloride
endo-monohydrochloride
所屬類別
藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 止吐及催吐藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色至類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦。
外觀性狀白色或微黃白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。易溶于水，較難溶于甲醇，極難溶于乙醇，幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)290-292℃。急性毒性LD50、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：17，25，14，16靜脈注射。
溶解性在水中易溶，在甲醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中不溶。
熔點(diǎn)290-292°C
儲(chǔ)存條件Room temp
儲(chǔ)存條件Room temp
溶解度H2O：>10mg/mL
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
Merck14,4536
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)107007-99-8(CAS DataBase Reference)
儲(chǔ)存存放于涼爽干燥的地方
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
防范說(shuō)明P301+P312+P330
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類別碼22-62-37/38-36/37/38-36
安全說(shuō)明26-36-37
安全說(shuō)明26-36-37-24/25
WGK Germany3
RTECS號(hào)NK7882200
海關(guān)編碼29399990
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
為外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺3(5-HT3)的選擇性拮抗劑。用于細(xì)胞毒藥物或放療引起的惡心和嘔吐。用途二
解痙藥。止吐藥，用于化、放療所致的惡心和嘔吐。用途三
107007-99-8（鹽酸格拉司瓊）是一種高選擇性的 5-HT 3 受體拮抗劑，對(duì)因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放 5-HT,5-HT 可激活中樞或迷走神經(jīng)的 5-HT 3 受體而引起嘔吐反射。107007-99-8（鹽酸格拉司瓊）控制惡心和嘔吐的機(jī)理，是通過(guò)拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的 5-HT 3 受體，抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。常見問(wèn)題列表
鹽酸格拉司瓊概述
鹽酸格拉司瓊最初是由英國(guó) Beecham公司開發(fā)于80年代中期。1991年，由合并后的Smithkline-Beecham(SB)公司首次將3mg注射劑Kytri1在南非推上市。迄今，包括1mg口服片劑、1mg注射劑，鹽酸格拉司瓊已在美、英、法、日、德、意等全世界四十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。Smithkline-Beecham(SB)公司在和葛蘭素公司合并是又將該品轉(zhuǎn)給了羅氏公司。國(guó)外研究資料表明， 鹽酸格拉司瓊具有高度的受體選擇性。其與5-HT3受體的親和力是與其它受體如5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D1，組胺H1、苯二氮卓及阿片受體的親和性的4000—10000倍，而恩丹西酮的這種差異僅1000倍。對(duì)順鉑致雪貂嘔吐的預(yù)防試驗(yàn)， 鹽酸格拉司瓊?cè)齻€(gè)劑量組：2×0.005、2×0.05及2×0.5mg／kg( iv)的止吐率分別為93%、96%和100%，而恩丹西酮2×2.5mg／kg的止吐率為89%，表明鹽酸格拉司瓊抗嘔吐活性強(qiáng)于恩丹西酮至少5倍。毒性研究認(rèn)為， 鹽酸格拉司瓊在小劑量時(shí)能達(dá)到很好的止吐作用， 副作用很小。大劑量時(shí)心血管系統(tǒng)出現(xiàn)異常。由于鹽酸格拉司瓊的臨床推薦劑量很小(3mg/d)，僅為動(dòng)物試驗(yàn)所用的最低劑量(＜1mg／kg＝ 的l／25，因此，臨床應(yīng)用是很安全的。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明， 鹽酸格拉司瓊在病人體內(nèi)的半衰期( t1/2)為9h，健康人為4h；老年人t 1/2為7.7h，青年人為4.9h。鹽酸格拉司瓊主要在肝臟代謝，以7－羥基鹽酸格拉司瓊和其他代謝產(chǎn)物形式通過(guò)糞便和尿液排出體外。肝功受損或肝轉(zhuǎn)移癌的血漿清除率減少，腎功能不全時(shí)清除力為正常時(shí)的1／4?？诜^察到很高的首過(guò)代謝，絕對(duì)生物利用度為60%。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)分析
1993年，我國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口了英國(guó) SB公司的康泉( Kytri1)注射劑(3mg／3mI)，注冊(cè)證號(hào)： X930279，并在臨床試用。1994年，中美天津史克制藥有限公司采用進(jìn)口原料加工方式生產(chǎn)鹽酸格拉司瓊 3mg注射劑，并取得衛(wèi)生部批文：(94)衛(wèi)藥準(zhǔn)字J-10號(hào)(四類)，商品名“凱瑞特”。目前國(guó)內(nèi)已有多個(gè)廠家的產(chǎn)品上市，制劑廠家更是多達(dá)幾十家見附件一。我國(guó)人口眾多，每年新發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤患者人數(shù)已逾160萬(wàn)，化療、放療引起的惡心嘔吐一直是令醫(yī)生和患者煩惱的嚴(yán)重副作用之一，對(duì)新型止吐劑有著迫切的需求。目前司瓊類的藥物已經(jīng)占據(jù)了止吐藥的大部分市場(chǎng)。主要包括恩丹西酮(樞復(fù)靈)、 鹽酸格拉司瓊(康泉)和托烷司瓊(嘔必停，Tropisetron)，其中，樞復(fù)靈和康泉已積累了大量臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)生反映良好，對(duì)改善我國(guó)的化療嘔吐治療起到了積極的作用。隨著產(chǎn)品的國(guó)產(chǎn)化，價(jià)格下降，以及人們收入水平的提高，止吐藥的市場(chǎng)一定會(huì)大幅度提高。在這種情況下，作為第二個(gè)上市的司瓊類藥物鹽酸格拉司瓊肯定會(huì)有良好的市場(chǎng)前景。
說(shuō)明書
【性狀】無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。【藥理毒理】本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對(duì)因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機(jī)理，是通過(guò)拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。本品選擇性高，無(wú)錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜等副作用。
【適應(yīng)癥】放于放射治療、細(xì)胞毒素類藥物引起的惡心和嘔吐。
【用法用量】靜脈滴注。成人推薦用量通常為3mg，于化療前30分鐘靜脈給藥。大多數(shù)病人只需給藥一次，對(duì)惡心和嘔吐的防預(yù)作用便可超過(guò)24小時(shí)，必要時(shí)可增加給藥次數(shù)1-2次，但每日最高劑量不超過(guò)9mg。輸注時(shí)間不少于5分鐘。
【藥代動(dòng)力學(xué)】健康受試者靜注本品20或40μg/kg后，平均血漿濃度峰值為13.7 和42.8μg/L，血漿消除半衰期約3.1-5.9小時(shí)。本品在體內(nèi)分布廣泛，血清蛋白結(jié)合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑N-去烷基化及芳香環(huán)氧化后被共軛化。本品通過(guò)糞便和尿液排泄。