膽固醇治療和學術醫(yī)療實踐指南的變化。

國家指南旨在影響醫(yī)生的膽固醇治療實踐，但很少有研究記錄新指南對實際處方行為的影響以及對患者治療資格的影響。我們描述了家庭和內(nèi)科醫(yī)師學術實踐中當前的膽固醇治療，以及膽固醇治療指南從 2001 年成人治療小組 III （ATPIII） 更改為 2013 年美國心臟病學會/美國心臟協(xié)會 （ACC/AHA） 指南的影響。
方法和結(jié)果：
從 2012年1月1日至 2013年7月31日至少門診一次的 40-75 歲初級保健患者中提取病歷;如果患者有膽固醇檢測、血壓測量、性別、種族和吸煙狀況的記錄，則被納入。根據(jù)臨床變量 （如糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化性心血管疾?。?、Framingham 風險評分和 10 年動脈粥樣硬化性心血管疾病風險將患者分為 ATPIII 和 ACC/AHA 分類。分析中納入了 4536 名患者。其中，71% 達到 ATPIII 目標，56% 達到 ACC/AHA 指南，下降 15%。43% 的高?；颊哌_到了他們的低密度脂蛋白目標，46% 的患者正在服用他汀類藥物。總體而言，32% 的患者需要開始服用他汀類藥物，12% 的患者需要增加劑量，6% 的患者可以停止服用他汀類藥物。在 ATPIII 指南認為低風險的患者中，271 名有資格接受 ACC/AHA 指南的治療，而 129 名患者隨著指南的變化從中等風險轉(zhuǎn)變?yōu)榈惋L險。
結(jié)論：
ACC/AHA 指南擴大了推薦接受他汀類藥物的患者數(shù)量，特別是在以前被認為處于中等風險的患者中，并將增加許多高?；颊叩闹委煆姸?。大量有心血管事件風險的患者沒有接受基于指南的治療。新的膽固醇指南可能會使治療決策更容易。

膽固醇通過上調(diào)肺腺癌中的 ABCG2 來降低對鉑類化療的敏感性。

無法手術的肺腺癌目前采用鉑類化療治療。然而，這些化療藥物對所有患者的有效性并不相同。
方法和結(jié)果：
患者表現(xiàn)出快速化療耐藥 （QCR） 或延遲化療耐藥 （DCR），分別定義為初始鉑類治療后 87 天和 242 天的無進展生存期 （PFS）。我們發(fā)現(xiàn) QCR 患者的血清膽固醇水平升高，并且他們的腫瘤顯示 ABCG2 表達上調(diào)。我們提出化療耐藥可能歸因于膽固醇誘導的 ABCG2 表達，并假設阻斷 ABCG2 可能會增加鉑類化療藥物的療效。使用 MTT 細胞活力測定，我們觀察到 ABCG2 阻滯劑尼卡地平和鉑類藥物順鉑、奧沙利鉑或卡鉑的共同治療顯著降低了腫瘤細胞的細胞活力。
結(jié)論：
重要的是，我們的結(jié)果還表明，相對于對照，在化療治療或聯(lián)合治療之前用膽固醇孵育細胞增加了腫瘤細胞的細胞活力。

膽固醇誘導的跨膜螺旋之間的疏脂相互作用，使用集合和單分子熒光共振能量轉(zhuǎn)移。

溶劑環(huán)境調(diào)節(jié)溶劑化蛋白質(zhì)的構(gòu)象動力學和功能。在細胞膜中，膽固醇是一種主要的真核脂質(zhì)，可以顯著調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)動力學。
方法和結(jié)果：
為了研究膽固醇對螺旋膜蛋白動力學和穩(wěn)定性的非特異性影響，我們使用脂質(zhì)囊泡中 Cy3B 和 Cy5 標記的螺旋 （時間分辨率為 17 ms） （時間分辨率為 17 ms），監(jiān)測了兩個簡單跨膜螺旋 （AALALAA） 3 的反平行二聚體形成的關聯(lián)-解離動力學。將 30 mol % 膽固醇摻入磷脂酰膽堿雙層中可顯著穩(wěn)定螺旋二聚體，在 20-35 °C 下的平均壽命為 450-170 ms。 在 15-55 °C 下進行的集成 FRET 測量證實了膽固醇誘導的二聚體穩(wěn)定化（在 25 °C 時，ΔΔG（a） = -9 kJ mol（-1） 和 ΔΔHa = -60 kJ mol（-1）），其中大部分源于通過減少螺旋-脂質(zhì)接觸和碳氫化合物核心區(qū)域的側(cè)向壓力而產(chǎn)生的“疏脂”相互作用。解離過程的溫度依賴性 （活化能為 48 kJ） 由膜中的 Kramers 型摩擦屏障解釋，而沒有呈現(xiàn)焓上不利的過渡態(tài)。除了這些觀察結(jié)果之外，膽固醇誘導的螺旋傾斜、正 ΔC（p（a）） 和與隨機碰撞率相比更慢的二聚體形成與假設模型一致，在該模型中，膽固醇將螺旋二聚體穩(wěn)定成沙漏形狀以減輕側(cè)向壓力。
結(jié)論：
因此，脂質(zhì)體單分子方法強調(diào)了膽固醇誘導的基礎力對螺旋間相互作用的重要性，這將有助于討論復雜的蛋白質(zhì)膜系統(tǒng)。