水飛薊素被稱為化學(xué)預(yù)防劑，具有多種抗癌活性，包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制增殖和生長(zhǎng)以及阻斷遷移和入侵。然而，水飛薊素是否能抑制前列腺素（PG）E2誘導(dǎo)的腎細(xì)胞癌（RCC）遷移以及其潛在機(jī)制是什么尚不清楚。方法和結(jié)果：在這里，我們發(fā)現(xiàn)水飛薊素顯著抑制PGE2刺激的遷移。PGE2 通過(guò)蛋白激酶 A （PKA） 信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo) G 蛋白依賴性 CREB 磷酸化，PKA 抑制劑 （H89） 抑制 PGE2 介導(dǎo)的遷移。水飛薊素降低了PGE2誘導(dǎo)的CREB磷酸化和CRE啟動(dòng)子活性。PGE2 還激活了 G 蛋白非依賴性信號(hào)通路（Src 和 STAT3），水飛薊素減少了 PGE2 誘導(dǎo)的 Src 和 STAT3 磷酸化。Src 抑制劑 （Saracatinib） 顯著減少 PGE2 介導(dǎo)的遷移。我們發(fā)現(xiàn) EP2 是一種 PGE2 受體，參與 PGE2 介導(dǎo)的細(xì)胞遷移。EP2 siRNA 和 EP2 拮抗劑 （AH6809） 下調(diào) EP2 可減少 PGE2 的遷移。相比之下，EP2激動(dòng)劑（布他前列素）增加了細(xì)胞遷移，水飛薊素有效地減少了布他前列素介導(dǎo)的細(xì)胞遷移。此外，PGE2通過(guò)激活正反饋機(jī)制提高了EP2的表達(dá)，PGE2誘導(dǎo)的EP2表達(dá)以及水飛薊素處理細(xì)胞的基礎(chǔ)EP2水平降低。結(jié)論：綜上所述，我們的研究表明，水飛薊素通過(guò)抑制EP2信號(hào)通路（G蛋白依賴性PKA-CREB和G蛋白依賴性Src-STAT3）抑制PGE2誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移。
水飛薊素是一種保肝劑，口服生物利用度差。然而，該藥物目前的劑型并沒(méi)有選擇性地靶向肝臟和炎癥細(xì)胞。本研究的目的是通過(guò)結(jié)合植物體-脂質(zhì)體方法來(lái)開(kāi)發(fā)基于卵磷脂的水飛薊素載體系統(tǒng)，以提高其口服生物利用度，并使其對(duì)肝臟具有特異性，以增強(qiáng)肝臟保護(hù)作用。方法與結(jié)果：采用薄膜水合法制備制備制劑。在 pH 1.2 和 7.4 下評(píng)估藥物釋放。評(píng)估制劑對(duì)Chang肝細(xì)胞的體外保肝作用，RAW 267.4（小鼠巨噬細(xì)胞）脂多糖誘導(dǎo)的活性氧（ROS）產(chǎn)生，體內(nèi)對(duì)撲熱息痛誘導(dǎo)的肝毒性的療效以及通過(guò)口服途徑在Wistar大鼠中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 當(dāng)卵磷脂-膽固醇比為6：1時(shí)，該制劑顯示出最大捕獲率（55%）。在pH 1.2和pH 7.4下，制劑的相對(duì)釋放曲線優(yōu)于水飛薊素。體外研究表明，與水飛薊素相比，制劑具有更好的保肝功效（1倍半）和更好的預(yù)防ROS產(chǎn)生（10倍）。在體內(nèi)模型中，撲熱息痛在通過(guò)LFT、抗氧化標(biāo)志物和炎癥標(biāo)志物評(píng)估的Wistar大鼠中顯示出顯著的肝毒性。該制劑在保護(hù)肝臟免受撲熱息痛毒性和相關(guān)炎癥方面比水飛薊素混懸液更有效。與水飛薊素懸浮液相比，脂質(zhì)體制劑產(chǎn)生的水飛薊素生物利用度高出三倍半。結(jié)論：與水飛薊素混懸液相比，在脂質(zhì)體載體系統(tǒng)中摻入植物體形式的水飛薊素可提高口服生物利用度，并顯示出更好的保肝作用和更好的抗炎作用。
皮膚癌的誘發(fā)涉及多種環(huán)境和遺傳因素，但暴露于化學(xué)致癌物和太陽(yáng)紫外線 （UV） 輻射是導(dǎo)致包括皮膚癌在內(nèi)的多種皮膚病的主要原因。長(zhǎng)期暴露于皮膚的太陽(yáng)紫外線輻射會(huì)導(dǎo)致基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌以及黑色素瘤。通過(guò)食用天然植物藥來(lái)化學(xué)預(yù)防皮膚癌似乎是一種實(shí)用的方法，因此全世界對(duì)使用這些植物的興趣大大增加。防曬霜很有用，但由于使用不充分、光譜保護(hù)不完整和毒性，它們的保護(hù)并不理想。方法和結(jié)果：水飛薊素是一種從水飛薊（水飛薊）種子中分離出來(lái)的植物類黃酮，已被證明在各種動(dòng)物腫瘤模型中對(duì)化學(xué)致癌和光致癌具有化學(xué)預(yù)防作用。水飛薊素的局部治療抑制了7,12-二甲基苯并（a）蒽引發(fā)的和幾種腫瘤啟動(dòng)子，如12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯、甲氮瑞因、過(guò)氧化苯甲酰和岡田酸，在小鼠模型中誘導(dǎo)皮膚癌發(fā)生。同樣，水飛薊素也阻止了UVB誘導(dǎo)的皮膚癌變。廣泛的體內(nèi)機(jī)制研究表明，水飛薊素具有抗氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，可在體內(nèi)動(dòng)物模型中預(yù)防皮膚癌。結(jié)論：現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)信息表明，水飛薊素是一種很有前途的化學(xué)預(yù)防和藥理學(xué)安全劑，可用于或測(cè)試人體系統(tǒng)的皮膚癌。此外，水飛薊素可以有利地補(bǔ)充防曬霜保護(hù)并提供額外的抗光致癌保護(hù)。
水飛薊素是一種植物類黃酮，已被證明可以抑制小鼠的皮膚癌變。然而，水飛薊素的抗皮膚致癌作用的機(jī)制尚不清楚。方法和結(jié)果：在這里，我們報(bào)告了用水飛薊素和水飛薊賓（水飛薊素的主要成分）處理 JB6 C141 細(xì)胞（癌前表皮角質(zhì)形成細(xì)胞）和 p53+/+ 成纖維細(xì)胞以相同的方式導(dǎo)致劑量依賴性抑制細(xì)胞活力和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。通過(guò)熒光染色（8-64%細(xì)胞凋亡）和流式細(xì)胞術(shù)（12-76%細(xì)胞凋亡）測(cè)定水飛薊素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。水飛薊素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡主要依賴于p53，因?yàn)楸磉_(dá)野生型p53的細(xì)胞凋亡（p53+/+，9-61%）比p53缺陷細(xì)胞（p53-/-，6-20%）的凋亡程度要大得多。JB6 C141 細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)與腫瘤抑制蛋白 p53 的表達(dá)增加及其在 Ser15 位點(diǎn)的磷酸化有關(guān)。水飛薊素處理后，抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl的組成型表達(dá)降低，而促凋亡蛋白Bax的表達(dá)增加。在水飛薊素處理的細(xì)胞中，Bax/Bcl-2 比率發(fā)生有利于凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)變，這導(dǎo)致 JB6 C141 細(xì)胞中細(xì)胞色素 c 釋放、凋亡蛋白酶激活因子-1 和裂解的半胱天冬酶-3 和聚（ADP-核糖）聚合酶水平升高。Bax/Bcl-2 比率的變化在 p53+/+ 成纖維細(xì)胞中比在 p53-/- 細(xì)胞中更為突出。在JB6 C141細(xì)胞中，水飛薊素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡被半胱天冬酶抑制劑（Z-VAD-FMK）阻斷，這表明半胱天冬酶活化在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡中的作用。結(jié)論：這些觀察表明，水飛薊素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡主要依賴于 p53，并通過(guò)激活 caspase-3 介導(dǎo)。
水飛薊素的有益作用已在炎癥和癌癥治療的背景下進(jìn)行了廣泛的研究，但對(duì)其對(duì)糖尿病的治療作用知之甚少。本研究旨在探討水飛薊素對(duì)糖尿病誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的細(xì)胞保護(hù)活性。方法和結(jié)果：將大鼠隨機(jī)分為：對(duì)照組、未治療的糖尿病組和水飛薊素（120 mg/kg?d）治療10 d的糖尿病組。處死大鼠，采集心肌標(biāo)本和血液樣本。測(cè)定caspase-3和Bcl-2在心肌細(xì)胞中的免疫反應(yīng)性。估計(jì)總蛋白、葡萄糖、胰島素、肌酐、AST、ALT、膽固醇和甘油三酯水平。 與治療的糖尿病組不同，未經(jīng)治療的大鼠心肌細(xì)胞凋亡增加，如半胱天冬酶-3增強(qiáng)和Bcl-2活性下降所證明的那樣。治療大鼠的葡萄糖、肌酐、AST、ALT、膽固醇和甘油三酯水平下降。在用水飛薊素治療糖尿病大鼠后，胰島素水平的下降再次增強(qiáng)，反映了胰腺β細(xì)胞活性的恢復(fù)。結(jié)論：本研究結(jié)果具有重要意義，首次證實(shí)用水飛薊素治療糖尿病患者可保護(hù)心肌細(xì)胞免于凋亡，促進(jìn)胰β細(xì)胞的存活恢復(fù)。
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王玲