簡介
奧西替尼作為第三代EGFR抑制劑,就是針對具有EGFRT790M突變的患者亞群,滿足這類未滿足的市場需求:奧西替尼選擇性高,對T790M/L858R突變和外顯子19缺失EGFR的IC50分別是11.4nM和12.9nM,而對野生型EGFR的抑制劑活性(IC50)是494nM。奧西替尼是EGFR的不可逆抑制劑,能和分子靶點形成共價鍵,所以理論上應(yīng)答持續(xù)更久,產(chǎn)生耐藥的機(jī)會相應(yīng)減少。
生物活性
AZD9291 是口服不可逆的,選擇性的突變體EGFR抑制劑,其對外顯子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分別為12.92, 11.44 和493.8 nM。
體外研究
與體外野生型相比,在突變EGFR 細(xì)胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
體內(nèi)研究
AZD9291(5mg / kg p.o.)引起整個EGFRm+(PC9)和EGFRm+/ T790M(H1975)腫瘤模型腫瘤中顯著的腫瘤消退,伴隨著對體內(nèi)EGFR磷酸化和下游關(guān)鍵信號通路,如AKT和ERK的顯著抑制。
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