他莫昔芬為非固醇類抗雌激素藥物。其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，存在Z型和E型兩個(gè)異構(gòu)體。兩者物理化學(xué)性質(zhì)各異，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型則具有抗雌激素作用。如果乳腺癌細(xì)胞內(nèi)有雌激素受體(ER)，則雌激素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，與其結(jié)合，促使腫瘤細(xì)胞的DNA和mRNA的合成，刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。而他莫昔芬Z型異構(gòu)體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與ER競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，形成受體復(fù)合物，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。 臨床主要用于雌激素水平高的乳腺癌患者，它與雄激素及其他抗腫瘤藥物(如阿霉素等)聯(lián)合應(yīng)用，可以提高療效，對(duì)絕經(jīng)后晚期乳腺癌療效較好?？诜?次10～20mg，1日2次。常見的不良反應(yīng)為面部潮紅、外陰瘙癢，偶有陰道出血，少數(shù)可有頭痛、液體潴留，久用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜疾患，視力減退，另外還可有骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。
他莫昔芬用于乳腺癌的治療，能夠降低雌激素依賴型乳腺癌患者的死亡率和復(fù)發(fā)率，具有良好的應(yīng)用前景。另一種內(nèi)分泌治療藥物芳香化酶抑制劑，它可以抑制芳香化酶的作用，阻止腎上腺所分泌的雄烯二酮在外周組織( 脂肪、皮膚、肌肉) 內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌激素，進(jìn)一步降低了絕經(jīng)后婦女體內(nèi)的雌激素水平，它是目前治療絕經(jīng)后雌、孕激素受體陽(yáng)性乳腺癌的重要手段之一。

圖1為他莫昔芬和芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制20世紀(jì)60年代，科學(xué)家們最初對(duì)抗雌激素藥物的研究發(fā)現(xiàn)，抗雌激素藥物能夠阻止大鼠的子宮內(nèi)膜增生和孕卵著床，有避孕的作用，希望它可以作為避孕藥用于人類。1966年英國(guó)生殖內(nèi)分泌學(xué)家Walpole首次報(bào)道了有關(guān)他莫昔芬的研究，他們?cè)谘芯恳环N抗雌激素物質(zhì)三苯乙烯時(shí)發(fā)現(xiàn)它的兩種衍生物有著不同的生理效應(yīng)，他們以陰道上皮的角化指數(shù)和子宮重量增長(zhǎng)指數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，順勢(shì)結(jié)構(gòu)(ICI47，699) 對(duì)大鼠及小鼠的子宮、陰道上皮細(xì)胞有類似雌激素效應(yīng)；反式結(jié)構(gòu)(ICI46，747) 對(duì)大鼠的陰道上皮細(xì)胞為極弱的雌激素效應(yīng)，對(duì)子宮為抗雌激素效應(yīng)，能終止早孕，有效抑制排卵，然而對(duì)小鼠的子宮及陰道上皮細(xì)胞只具有抗雌激素效應(yīng)。反式結(jié)構(gòu)ICI46，747也就是現(xiàn)在的他莫昔芬，科學(xué)家們期望ICI46，747能夠作為一種新的避孕藥應(yīng)用于人類。然而，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，這種藥物并沒有表現(xiàn)出與在大鼠體內(nèi)相同的作用，反而該藥能刺激子宮內(nèi)膜增生，并且促進(jìn)了卵巢排卵。因此，他莫昔芬最先用于臨床是作為無(wú)排卵性不孕患者的促排卵藥，并且沿用至今。對(duì)于目前輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域超促排卵治療方案也有著良好的促排卵效果。因此，他莫昔芬同時(shí)具有類雌激素和抗雌激素兩種效應(yīng)，對(duì)不同種屬、不同組織表現(xiàn)出不同的效應(yīng)。

圖2為他莫昔芬的結(jié)構(gòu)式1.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。
3.用于治療卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜異位癥等。
有關(guān)他莫昔芬的研究起源、用途、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）本品口服易吸收，服藥后一般3小時(shí)血中濃度可達(dá)高峰；由于存在肝腸循環(huán)，本品在體內(nèi)的濃度較持久；本品在肝臟代謝后主要經(jīng)膽汁由糞便排泄 (58%～100%)，由尿排泄很少(僅為 2%～21%)；給動(dòng)物用同位素標(biāo)記的本品后發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的卵巢內(nèi)放射性最高，給絕經(jīng)期婦女用藥后，子宮內(nèi)膜中的濃度為血漿的兩倍。1.治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。
2.胃腸道反應(yīng)：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉。
3.生殖系統(tǒng)：月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌。
4.皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。
5.骨髓：偶見白細(xì)胞和血小板減少。
6.肝功能：偶見異常。
7.眼睛：長(zhǎng)時(shí)間(17個(gè)月以上)大量(每天240～320mg)使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變或角膜渾濁。
8.罕見的、需引起注意的不良反應(yīng)：精神錯(cuò)亂，肺栓塞(表現(xiàn)為氣短)、血栓形成、無(wú)力，嗜睡。1.對(duì)本藥過敏者禁用。
2.有眼底疾病者禁用。
3.有深部靜脈血栓史、肺栓塞史或正在接受抗凝治療的患者禁用。
4.孕婦、哺乳期婦女禁用。1.肝功能異常者應(yīng)慎用。如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期查血鈣。
2.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)。1.本藥與氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿及多柔比星等合用可提高療效。
2.本藥可以提高甲磺酸溴隱亭的多巴胺能作用。
3.資料顯示，本藥可延長(zhǎng)阿曲庫(kù)銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。
4.本藥可增強(qiáng)抗凝血藥作用，不宜與抗凝血藥(如華法林、雙香豆素類抗凝劑)合用。
5.抗酸藥及西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內(nèi)pH值，使本藥腸溶片提前分解，對(duì)胃產(chǎn)生刺激作用，合用時(shí)與上述藥物應(yīng)間隔1～2小時(shí)。
6.雌激素可影響本藥治療效果，不宜合用。
7.體外試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，本藥可能抑制他克莫司的代謝。
8.與絲裂霉素合用，發(fā)生溶血性血尿綜合征的危險(xiǎn)性增加。
9.本藥與雷公藤內(nèi)酯合用，可導(dǎo)致小鼠腫瘤生長(zhǎng)加快，故合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
10.與別嘌醇合用，可加重本藥肝毒性。
11.與其他細(xì)胞毒性藥物合用，有增加血栓栓塞的危險(xiǎn)。用于晚期郛腺癌，對(duì)卵巢癌也用效，與其他抗癌藥合用效果更好。用于治療晚期乳腺癌，對(duì)卵巢癌也有效，與其他抗癌藥合用效果更好