門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸
【概述】[1] 門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸作為一種抗炎保肝藥物廣泛用于各種肝臟疾病的治療，如肝性腦病、藥物性肝損、脂肪肝、慢性肝炎等。除了三羧酸循環(huán)和鳥(niǎo)氨酸循環(huán)外，門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸的抗炎作用可能與N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體有關(guān)。門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝性腦病已被美國(guó)FDA推薦為首選藥物，對(duì)促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，減輕肝細(xì)胞損害等方面有一定作用，門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能夠促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，減輕肝臟炎性反應(yīng)，降低肝細(xì)胞損害，臨床療效確切，而新的作用機(jī)制也具有進(jìn)一步的研究?jī)r(jià)值。
【簡(jiǎn)介】[2][3]
中文名：門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸 ；別名 雅博司，阿波莫司，甘安敏
英文名：Ornithine and Aspartate （ Hepa-Merz）
【藥代性質(zhì)】[4] 門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在體內(nèi)可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時(shí)也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。在生理和病理?xiàng)l件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成會(huì)受到鳥(niǎo)氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥(niǎo)氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過(guò)程。在此過(guò)程中形成精氨酸，繼而分離出尿素形成鳥(niǎo)氨酸。門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利于被損傷的肝細(xì)胞的修復(fù)。另外，由于門冬氨酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過(guò)程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量合成，利于損傷肝細(xì)胞的修復(fù)，加快肝功能的恢復(fù)。
【藥理性質(zhì)】[1]門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸是合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，其中鳥(niǎo)氨酸能激活尿素合成過(guò)程的關(guān)鍵酶—鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，通過(guò)肝臟鳥(niǎo)氨酸循環(huán)加速尿素合成，促進(jìn)氨的代謝、降低血氨，從而達(dá)到血氨的轉(zhuǎn)化及解毒作用。門冬氨酸是氨的解毒產(chǎn)物，同時(shí)也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。另外，門冬氨酸還間接參與三磷酸循環(huán)及核酸的合成，并提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增加肝臟供能，達(dá)到肝臟雙重解毒，加速肝細(xì)胞的恢復(fù)和再生過(guò)程，提高肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的能力，降低轉(zhuǎn)氨酶以及提高對(duì)血氨的解毒能力，從而恢復(fù)肝細(xì)胞功能，促進(jìn)肝性腦病患者意識(shí)恢復(fù)。門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能顯著降低患者血氨水平，緩解各種神經(jīng)精神癥狀。乳果糖在結(jié)腸中被分解為乳糖和醋酸，使腸道呈酸性，改變腸道菌群，減少氨的吸收，促進(jìn)腸道內(nèi)毒素的排泄。
【處方應(yīng)用】[2][3] 本品用于肝病引發(fā)的血氨升高及治療肝性腦病，如伴發(fā)或繼發(fā)于肝臟解毒功能受損的潛在性或發(fā)作期肝性腦病，尤其適用于治療肝昏迷早期或肝昏迷期的意識(shí)模糊狀態(tài)。口服： 每次3g，1～2次/日。必要時(shí)可增加劑量，或隔周與注射劑交替使用。靜滴： ①急性肝炎：5～10g/d；②慢性肝炎或肝硬化：10～20g/d，嚴(yán)重時(shí)可增量，不得超過(guò) 40g/d；③肝性腦病： 日個(gè)6小時(shí)內(nèi)20g，第2個(gè)6 小時(shí)內(nèi)分2次給藥，每次10g； ④肝昏迷治療可以參考以下方案： 日的個(gè)6小時(shí)內(nèi)用20g，第二個(gè)6小時(shí)內(nèi)分兩次給藥，每次10g。
【制劑規(guī)格】 咀嚼片：3 g.注射劑： 10mL：5 g； 5 mL：5g.顆粒劑：1 g； 3 g； 5 g.粉針劑：0.5 g； 2.5 g.
【用量與用法】 口服：每日3次，每次3g;靜脈滴注：每日10～20g，最多不超過(guò)40g。
【注意事項(xiàng)】
1. 禁忌證 對(duì)氨基酸類藥物過(guò)敏者、嚴(yán)重腎功能不全的患者、乳酸或甲醛中毒者、果酸-山梨醇不耐受和果糖-1， 6-二磷酸酶缺乏者禁用。大量使用本品應(yīng)監(jiān)測(cè)血中尿素的含量。
2.慎用 對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
3.本藥不良反應(yīng)發(fā)生率低。大劑量靜脈給藥會(huì)有惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道不良反應(yīng)，減少藥量或減慢輸液速度會(huì)減輕上述癥狀。
【文獻(xiàn)參考】
[1] 成軍. 門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸的肝病臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)肝臟病雜志(電子版),2015,03:49-51.
[2]許景峰,楊本明 主編.臨床處方藥物手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2009.第478頁(yè).
[3]葉立 主編.最新全科醫(yī)師用藥手冊(cè).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2006.第292頁(yè).
[4]郭艷梅,郭傳勇. 門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝性腦病的臨床觀察[J]. 臨床誤診誤治,2012,09:88-90.
[5]吳會(huì)今. 門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志,2011,02:151+157.