噴司他丁
【概述】噴司他丁為腺苷脫氨酶抑制劑。靜脈注射本品后，腺苷脫氨酶的活性被抑制，細(xì)胞的脫氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高，通過抑制核苷酸還原酶，阻斷DNA合成，抑制DNA復(fù)制而阻止細(xì)胞增殖。本品還能抑制DNA合成和增強(qiáng)對(duì)DNA的損傷。此外，本品還具有免疫抑制作用，且能增強(qiáng)其他受腺苷脫氨酶代謝的抗腫瘤藥的作用。1992年美國(guó)首次上市。
【簡(jiǎn)介】
中文名：脫氧助間型霉素
別  名：噴司他丁、噴妥司汀。
英文名：Pentostatin，Nipent，Deoxycoformycin，DCF。
化學(xué)名：3-(2-脫氧基-β-D-赤呋喃戊糖基)-3,6,7,8-四氫咪唑并[4,5-D][1,3]二氮革-8-醇
分子式：    C11H16N4O4
分子量：    268.2691
密  度：    1.81g/cm3
沸  點(diǎn)：    646℃at760mmHg
閃  點(diǎn)：    344.5℃
蒸汽壓：    1.43E-17mmHgat25℃
CAS號(hào)：53910-25-1
顏  色：白色晶體狀。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

圖1為噴司他丁化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
【藥物作用】本品是從鏈霉素菌中分離得的抗生素，是次黃嘌呤增加一個(gè)碳成7元環(huán)與咪唑駢合。為嘌呤衍生物強(qiáng)力的腺苷脫氨酶抑制劑，是一種較新的抗代謝類藥物。急性淋巴細(xì)胞白血病與髓細(xì)胞白血病者的細(xì)胞中腺苷脫氨酶的活性增高。本品可抑制人慢性髓細(xì)胞白血病患者髓細(xì)胞中此酶的活性，細(xì)胞的脫氧腺苷三磷酸水平增高，通過抑制核糖核苷酸還原酶，阻斷DNA的生物合成，抑制細(xì)胞繁殖，淋巴樣細(xì)胞最為敏感。還能抑制RNA合成和增強(qiáng)對(duì)DNA的損傷。能增強(qiáng)其他受腺苷脫氨酶代謝的抗腫瘤藥物的作用，具有免疫抑制作用。適用于急性及慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤及毛細(xì)胞白血病的治療;對(duì)抗干擾素者使用本藥仍有效。
【藥物代謝】靜脈注射后，迅速分布于機(jī)體組織，Vd為20.1 L/m2，T1/2α大約為30～85 min。主要由腎臟排泄，24 h內(nèi)約有50%～96%的藥物以原形由尿中排泄。原形藥物的終末相T1/2為3～15 h。靜注250 μg/kg，4～5 d后，血漿藥物濃度范圍為12～36 mol/L。
【臨床評(píng)價(jià)】噴司他丁對(duì)毛細(xì)胞白血病有良好的療效，其中，完全有效率為60%，部分有效率為84%～90%。也可應(yīng)用于那些α-干擾素非應(yīng)答的患者，補(bǔ)救率為74%～86%。對(duì)B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞性白血病的完全緩解率為15%～27%。對(duì)幼淋巴細(xì)胞性白血病的完全緩解率為10%，部分緩解率為58%。
【用途及用法】主要用于毛細(xì)胞白血病(HCL)。盡管噴司他丁對(duì)慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)有一定的療效，但一般作為二線藥物，主要用于復(fù)發(fā)的Ⅲ、Ⅳ期的CLL患者。5 mg/(m2.d)，連用3 d，4周重復(fù)；或4mg/(m2.d)，隔周1次。腎衰患者的劑量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整，如出現(xiàn)嚴(yán)重的皮疹、感染、神經(jīng)中毒的跡象應(yīng)減少劑量或停藥。靜注噴司他丁之前，建議先給予患者5%的葡萄糖溶液500～1000 ml進(jìn)行水化?；熤?，再給予患者5%的葡萄糖溶液或等量其他液體500 ml。
【功能主治】對(duì)毛細(xì)胞白血病療效很好。
【用法】成人每日5 mg/m2靜脈注射，連用3 d，每4周可重復(fù)；或每2周一次，每次4 mg/m2靜脈注射。
【不良反應(yīng)】有骨髓抑制，為劑量限制性毒性，主要為白細(xì)胞與淋巴細(xì)胞減少?？捎袗盒?、嘔吐、疲倦、頭痛、不適、抑郁，甚至昏睡、昏迷、結(jié)膜炎、肺毒性、肝功能損害、關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹、帶狀皰疹、白細(xì)胞減少、血小板減少。大劑量可引起神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為嗜睡、失語、偏癱等，停藥后可恢復(fù)正常。
【注意事項(xiàng)】骨髓抑制患者，孕婦及肝功能、腎功能不良者慎用。使用期間定期檢查血象，發(fā)生嚴(yán)重毒副作用應(yīng)停藥并對(duì)癥處理。噴司他丁可以用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液濃度應(yīng)≥0.05 mg/ml，為2 mg/ml。與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，如與兩性霉素B聯(lián)用可產(chǎn)生腎毒性、低血壓、支氣管痙攣；與環(huán)磷酰胺合用可產(chǎn)生心臟毒性；而與氟達(dá)拉濱合用可能會(huì)產(chǎn)生肺毒性。

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