基本信息

脫氧助間型霉素，又稱噴司他丁，英文名：PENTOSTATIN，CAS號(hào)：53910-25-1，分子量：268.269，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：673.1±65.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H16N4O4，熔點(diǎn)：220-225oC，閃點(diǎn)：360.9±34.3°C，為白色晶體。

背景技術(shù)

脫氧助間型霉素是1974年Warner-Lambert等在從土壤鏈霉素菌的發(fā)酵產(chǎn)生的發(fā)酵液中分離得到一種擬嘌呤類的抗腫瘤藥，為白色結(jié)晶。1992年首先在美國(guó)上市，1998年2月美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)注射粉針制劑脫氧助間型霉素上市。脫氧助間型霉素通過(guò)抑制人體內(nèi)的腺苷脫氨酶(ADA)活性，使腫瘤細(xì)胞大量積累脫氧腺苷和5-三磷酸脫氧腺苷(dATP)，抑制DNA或RNA的合成，最終導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的死亡。脫氧助間型霉素近年做為治療多毛細(xì)胞白血病(hairy cell leukemia，HCL)主要用藥，由于療效顯著目前在市場(chǎng)運(yùn)用越來(lái)越廣泛，目前對(duì)其適應(yīng)癥的研究還在不斷進(jìn)行。

目前已報(bào)到的脫氧助間型霉素的制備方法有兩種，微生物發(fā)酵法和化學(xué)合成法。兩種制備方法各有優(yōu)劣，但以微生物發(fā)酵法更為經(jīng)濟(jì)，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)以微生物發(fā)酵法為主。目前有三篇文獻(xiàn)和一篇專利公開(kāi)了噴司他丁晶體，針狀結(jié)晶一般流動(dòng)性不好，堆積密度低，難以過(guò)濾和干燥，影響制劑加工的可操作性；此外，針狀結(jié)晶需要經(jīng)過(guò)粉碎才能用于固體劑型的藥物制劑，而粉碎對(duì)晶型會(huì)構(gòu)成破壞，不利于晶型的穩(wěn)定性及制劑的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。因此，有必要開(kāi)發(fā)物理化學(xué)性能良好，且具有優(yōu)良制劑運(yùn)用前景的脫氧助間型霉素晶型以滿足作為藥物的嚴(yán)苛需求。

制備方法

將脫氧助間型霉素粗品0.2g（HPLC純度>95%）溶于12mL甲醇中，升溫至55℃，溶解，過(guò)濾，攪拌下加入120ml乙酸甲酯，30℃析晶8h，控制攪拌速度為170rpm/min，過(guò)濾，35℃真空干燥，得0.14g塊狀晶體，易于過(guò)濾，HPLC檢測(cè)純度為99.1%。經(jīng)測(cè)X-射線粉末衍射圖譜（XRD），確認(rèn)為脫氧助間型霉素晶型Ⅰ。

參考文獻(xiàn)

[1]浙江海正藥業(yè)股份有限公司. 一種噴司他丁的晶型及其制備方法和用途:CN201810042779.1[P]. 2021-04-20.