背景及概述^[1]

自古以來(lái)西非地區(qū)的人們就有把Griffoniasimplicifolia植物作為治療疾病的歷史，葉子以及其汁可用來(lái)治療傷口和腎病，也可用作灌腸劑和壯陽(yáng)藥：搗碎的樹(shù)皮可做成藥膏治療軟下疳等。其主要活性成分為5-羥基色氨酸(5-羥基色氨酸)，它是一種天然芳香族氨基酸Griffoniasimplicifolia的種子中5-羥基色氨酸含量高達(dá)10-12％?，F(xiàn)代醫(yī)藥進(jìn)一步研究表明5-羥基色氨酸還具有多種明顯的藥理作用，如：調(diào)節(jié)情緒，治療抑郁癥，減弱患者攻擊性；縮短入睡時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量；減弱食欲，治療肥胖；治療纖維性肌痛綜合癥；緩解慢性頭痛癥狀等。5-羥基色氨酸已在醫(yī)藥和保健食品行業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。目前5-羥基色氨酸的提取制備工藝大多采用：壓渣或石油醚脫油→水/溶劑提取→活性碳脫色→過(guò)濾→濃縮→重結(jié)晶。由于原料種子中含有35％以上的脂溶性物質(zhì)(油脂和脂溶性色素等)。一般的壓榨法不僅不能有效除去油類和色素，而且經(jīng)壓榨后的渣餅極不便于后面的粉碎，從而大大影響后續(xù)的提取與分離效果；采用有機(jī)溶劑脫脂法不僅脫脂率低，速度慢，成本高，而且具有生產(chǎn)上不安全和不利于環(huán)境的缺點(diǎn)。此外，提取液中通常含有較多的水溶性大分子色素、糖、蛋白質(zhì)和果膠等雜質(zhì)，這些雜質(zhì)用一般的方法如活性碳脫色除雜法不僅除雜效果難以控制，而且產(chǎn)品損失嚴(yán)重。因此，采用上述工藝路線最終產(chǎn)品的回收率一般只有40～45％，產(chǎn)品成本昂貴，原料浪費(fèi)大。

生理作用^[2]

5-羥基色胺是人腦部分泌的一種荷爾蒙，會(huì)影響人的情緒、睡眠和食欲，含量太低容易憂郁、焦慮及睡眠失調(diào)。5-羥基色氨酸是血清素的前驅(qū)物質(zhì)，可以幫助人腦這種荷爾蒙的生產(chǎn)。造成腦中的血清素不平衡時(shí)需5-羥基色氨酸來(lái)維持身體處于正常狀態(tài)。服用5-羥基色氨酸能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成血清素，不過(guò)血清素是大分子，無(wú)法通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦部，因此必須是5-羥基色氨酸先通過(guò)血腦障壁后，再于腦部轉(zhuǎn)化為血清素，才能真正發(fā)揮穩(wěn)定情緒及促進(jìn)睡眠品質(zhì)的作用。在動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)中，5-羥基色氨酸可以促進(jìn)兒茶酚胺的新陳代謝，特別是對(duì)多巴胺和去甲腎上腺素有促進(jìn)作用，而這些都是其他“快樂(lè)”的神經(jīng)遞素。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，服用5-羥基色氨酸能明顯地改善憂郁癥患者的情緒；另外，5-羥基色氨酸也能促進(jìn)睡眠品質(zhì)，改善輕度失眠。也有臨床研究證據(jù)顯示，5-羥基色氨酸具有止痛作用，能夠改善部分肌纖維痛癥病患的不適，對(duì)于慢性壓力性頭痛的改善也有作用。服用5-羥基色氨酸會(huì)使經(jīng)常性頭痛的發(fā)作頻率下降，提高體內(nèi)腦啡的濃度，腦啡是人體自然分泌的止痛及快樂(lè)物質(zhì)，腦啡的濃度上升，能讓人體感到舒暢愉快。

另外對(duì)攝食過(guò)量的大鼠進(jìn)食試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，5-羥基色氨酸能夠提高ｌｅｐｔｉｎ（瘦蛋白）的血中濃度，提高食欲的控制度，避免暴飲暴食。一份針對(duì)19名肥胖的女性所做的臨床研究發(fā)現(xiàn)，每天每公斤體重服用5mg的5-羥基色氨酸，在沒(méi)有配合飲食處方的情況下，5周之后體重平均降低了5％，類似的結(jié)果也出現(xiàn)在其他的為時(shí)更長(zhǎng)及針對(duì)非胰島素依賴性糖尿病患者的臨床研究報(bào)告上，因此5-羥基色氨酸確實(shí)可運(yùn)用于肥胖者食欲的輔助控制。

臨床應(yīng)用^[2]

5-羥基色氨酸參與人體內(nèi)的多種活動(dòng)，人類的抑郁、睡眠、食欲以及疼痛均與之有關(guān)。5-羥基色氨酸在臨床中的應(yīng)用研究亦日趨成熟，其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的地位日益受人關(guān)注。5-羥基色氨酸有純天然草藥處方，主要有膠囊、片劑和粉劑等劑型。5-羥基色氨酸目前已在國(guó)內(nèi)外各大藥品及保健品公司得到廣泛應(yīng)用。在國(guó)外，80年代初期在歐洲上市了抗憂郁癥藥物；國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的褪黑素類保健品如“腦白金”等也都是由5-羥基色氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái)的。5-羥基色氨酸主要的臨床應(yīng)用有以下幾個(gè)方面。

1. 抗憂郁、鎮(zhèn)定劑〕

血清素是腦部分泌的一種荷爾蒙，會(huì)影響人的情緒、睡眠和食欲，含量太低則容易憂郁、焦慮及睡眠失調(diào)。5-羥基色氨酸可增加腦細(xì)胞的血清素制造量，進(jìn)而提升其含量，對(duì)于正常的神經(jīng)和腦的功能有幫助。5-羥基色氨酸抗憂郁與選擇性血清再吸收抑制劑（ＳＳＲＩ）的作用類似，但ＳＳＲＩ類抗憂郁處方藥（如氟西汀等）較貴且常會(huì)引起口干、焦慮及喪失性欲等副作用?？梢哉f(shuō)5-羥基色氨酸是抗憂郁處方藥的替代品，目前已在國(guó)外很多國(guó)家被當(dāng)做非處方藥廣泛使用。

2. 止痛

血清素在哺乳動(dòng)物大腦皮質(zhì)層及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高。在外周組織，血清素是一種強(qiáng)血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑。有慢性頭痛的人，普遍都缺乏血清素。有些研究者把偏頭痛和慢性頭痛稱為“低血清素綜合征”。5-羥基色氨酸可以有效地緩解頭痛，包括慢性頭痛、緊張性頭痛和偏頭痛發(fā)作的頻率和劇烈程度。

3. 減緩壓力和改善睡眠

5-羥基色氨酸也成功地被用來(lái)治療睡眠失調(diào)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，由于血清素是褪黑激素（一種調(diào)節(jié)睡眠和清醒周期的天然荷爾蒙）的前體，因此當(dāng)血清素的含量提高時(shí)，褪黑激素的含量也就增加，使得睡眠更為香甜。然而，在“2013NPC天然及營(yíng)養(yǎng)保健品中國(guó)展”上，美國(guó)著名保健品商斯旺森稱，最新發(fā)現(xiàn)證實(shí)，幫助睡眠的產(chǎn)品是5-羥基色氨酸而非褪黑素。

4. 減肥

5-羥基色氨酸可以提高飲食中樞的敏感性，有效控制食欲。它可在減肥過(guò)程的飲食控制中降低饑餓感，使減肥過(guò)程更輕松容易，是當(dāng)前流行的減肥食品輔助劑。在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家已作為減肥類膳食補(bǔ)充劑上市。

5. 其他

5-羥基色氨酸也可用于治療ＢＨ４缺乏型苯丙酮尿癥，也可以用于注意力缺失兒童的輔助治療，還具有戒癮、緩和經(jīng)前綜合癥（ＰＭＳ）等功能。由于5-羥基色氨酸的研究尚不夠透徹，可能的副作用和藥物交叉作用尚不很明確，目前雖沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，但是由于上部腸道血清素的快速形成，腹瀉和嘔吐是較常見(jiàn)的不良反應(yīng)。有報(bào)道稱，5-羥基色氨酸可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多肌痛綜合癥（ＥＭＳ）且病情較嚴(yán)重，導(dǎo)致極端的肌肉壓痛、肌痛和血液異常。隨后有證據(jù)表明，ＥＭＳ是由生產(chǎn)5-羥基色氨酸的原料色氨酸工藝過(guò)程混入污染物造成的。此外，目前已有報(bào)道的藥物交叉作用如下：當(dāng)與單胺氧化酶抑制劑或ＳＳＲＩ類抗抑郁藥合并用藥時(shí)，5-羥基色氨酸可導(dǎo)致急性羥基色胺綜合癥；當(dāng)結(jié)合卡比多巴（如用于帕金森病的癥狀治療），5-羥基色氨酸易引起惡心和嘔吐，然而這可以通過(guò)服用格拉司瓊緩解。

制備^[1]

高純度5-羥基色氨酸地制備方法，該方法包括下列步驟：

(1)脫脂除雜：將原料果實(shí)(GriffoniaSimplicifoliaSeed)粉碎至20-40目，然后采用超臨界二氧化碳萃取或其與有機(jī)溶劑萃取相結(jié)合的方法脫除油脂并除去其它脂溶性雜質(zhì)；

(2)提?。簩⑸鲜鼋?jīng)脫脂除雜的原料用純凈水或溶劑在20～100℃下攪拌提取0.5～2小時(shí)，再在同樣條件下重復(fù)提取1～2次；

(3)過(guò)濾與分離：將上述提取液先在提取罐中原位過(guò)濾，然后經(jīng)膜濾分離，以進(jìn)一步分離除去其中的油類物質(zhì)和其它大分子固體雜質(zhì)；

(4)濃縮與結(jié)晶：將上述膜分離后得到的水溶液在外循環(huán)濃縮器中蒸發(fā)濃縮至液/固比為5/1～6/1，趁熱放出濃縮液到結(jié)晶罐中，讓其自然冷卻到8～10℃析晶，得到結(jié)晶粗品；

(5)重結(jié)晶：將上述粗品在60～100℃溫度下溶于適量純凈水中，攪拌0.5小時(shí)，趁熱恒溫過(guò)濾得到澄清透明的液體，然后在結(jié)晶罐中讓其逐步冷卻到8～10℃結(jié)晶；

(6)干燥：上述結(jié)晶液過(guò)濾得到白色晶體，然后真空干燥得到純度≥99％的5-羥基色氨酸產(chǎn)品。

主要參考資料

[1] CN200410067198.1一種高純度5-羥基色氨酸的制備方法

[2] 5-羥基色氨酸研究進(jìn)展