2-氯-3-溴噻吩，英文名為3-Bromo-2-chlorothiophene，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性和較差的化學(xué)穩(wěn)定性。2-氯-3-溴噻吩是一種鹵代噻吩類化合物，它可通過溴原子和氯單元的化學(xué)反應(yīng)活性應(yīng)用于多取代噻吩類功能有機分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成，在基礎(chǔ)化學(xué)研究領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

有文獻報道2-氯-3-溴噻吩可在強堿性物質(zhì)例如正丁基鋰的作用下發(fā)生脫溴鋰化反應(yīng)得到相應(yīng)的噻吩碳負離子，后者具有顯著的親核性，它可與多種親電試劑例如烯丙基溴等物質(zhì)發(fā)生親核取代反應(yīng)。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 2-氯-3-溴噻吩的偶聯(lián)反應(yīng)

將2-氯-3-溴噻吩（2.43 g, 12.3 mmol）、2,5-二氟苯硼酸（2.91 g, 18.4 mmol）、DIPEA （4.8 g, 37 mmol）和Pd(dppf)Cl2進行混合，然后將二氯甲烷（300 mg, 0.37 mmol）與二氧六環(huán)（100 mL）和水（10 mL）的混合物在80℃下攪拌單元大約2天。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入100 mL甲苯，有機相依次用1M NaOH和1M HCl和鹽水洗滌，干燥濃縮成棕色油。在Kugelrohr裝置中，在120℃和10毫巴的溫度下，通過蒸餾（兩次）純化即可得到偶聯(lián)的目標產(chǎn)物分子。[1]

烯丙基化反應(yīng)

圖2 2-氯-3-溴噻吩的烯丙基化反應(yīng)

將2-氯-3-溴噻吩（0.53 mL, 5.0 mmol）加入到四氫呋喃（0.75 mL）和己烷（7.5 mL）溶液中，在25℃下加入乙基氯化鎂（5.0 mL， 1.0 M THF溶液）。在進一步加入四氫呋喃 （0.75 mL）和己烷（2.5 mL），然后在25℃下繼續(xù)攪拌所得的反應(yīng)混合物14 h。隨后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入烯丙基溴（1.2 mL, 10mmol）。在25℃下繼續(xù)攪拌所得的反應(yīng)混合物大約1h，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物倒入鹽酸和乙醚中，所得的水相用乙醚萃取兩次，合并所得的有機層并將其在無水硫酸鈉上進行干燥處理。過濾除去干燥劑并經(jīng)所得的濾液在減壓下進行濃縮以除去溶劑，留下原油，用硅膠柱層析，用己烷作為洗脫液進行純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] KANCERA A, United States patent, patent number: US2013/172339A1

[2] Kubota, Chihiro; Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2022,95, 882-888.