介紹

5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的化學式為C7H4F3NO2，外觀為棕色粉末。

圖一 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸

合成應用

在室溫下將3-乙酰氨基丙酸（157mg，1.98mmol）加入到5-三氟甲基吡啶-2-羧酸（220mg，0.80mmol）、HATU（457mg，1.34mmol）和DIPEA（0.44mL，2.57mmol）在CH2Cl2/DMF（各3mL）中的溶液中，然后在室溫下攪拌24小時。用EtOAc稀釋反應混合物，用飽和NaHCO3、水、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過濾。將有機層濃縮，得到殘余物，通過硅膠柱色譜法純化，用5%MeOH的CH2Cl2溶液洗滌，得到油狀化合物N-（（（2S，5R）-6-（芐氧基）-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基）（亞氨基）甲基）-5-（三氟甲基）吡啶酰胺（300mg，96%）[1]。

圖二 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的合成應用

將2-苯氧基苯胺（0.185 g，1.0 mmol）、5-三氟甲基吡啶-2-羧酸（0.191 g，1.0毫摩爾）溶解在30 mL二氯甲烷中。加入三乙胺（0.202 g，2.0 mmol），然后加入EDCI（0.287 g，1.5 mmol）。HOBt（0.20g，1.5mmol），在25°C下反應6小時后，通過TLC完成反應，用水洗滌反應溶液三次。收集有機層，用無水硫酸鈉干燥有機層。脫溶劑后，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到深綠色固體。熔點78-80°C，收率92%[2]。

圖三 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的合成應用2

向2-[5-氨基-2-[4-（羥甲基）環(huán)己基]吲唑-6-基]丙-2-醇（50mg，165μmol中間體AOX）和5-三氟甲基吡啶-2-羧酸（31.5 mg，165μol，CAS 80194-69-0）在DMF（1.0mL）中的溶液中加入CMPI（54.7 mg，214μmol）和DIEA（63.9 mg，494μmol）。將混合物在25°C下攪拌1小時。完成后，用EA（20mL）稀釋混合物，并用水（3 x 20mL）洗滌。將混合物用Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮，得到黃色固體狀化合物N-（2-（（1r，4r）-4-（羥甲基）環(huán)己基）-6-（2-羥基丙-2-基）-2H-吲哚唑-5-基）-5-（三氟甲基）吡啶酰胺（75mg，95%收率）[3]。

圖四 5-三氟甲基吡啶-2-羧酸的合成應用3

參考文獻

[1]徐立勇.一種5-三氟甲基-2-吡啶酰胺類化合物及其制備方法與應用[P].上海:CN201810743653.7,2018-09-11.

[2]Iqbal Z, Zhai L, Gao Y, et al. β-Lactamase inhibition profile of new amidine-substituted diazabicyclooctanes[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2021, 17: 711-718.

[3]MAINOLFI ,Nello,JI , et al.IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF[P].WO2020US40125,2020-12-30.