介紹

芴甲氧羰?；“彼幔‵moc-Sarcosine Monohydrate）是一種有機(jī)化合物，分子式為C18H17NO4，分子結(jié)構(gòu)由芴甲氧羰基（Fmoc）和肌氨酸兩部分組成，芴甲氧羰基是一個(gè)大型、親脂性的基團(tuán)，而肌氨酸則是一個(gè)含有羧基和氨基的氨基酸。外觀為白色結(jié)晶粉末。它含有羧酸基團(tuán)，可以和利福布汀中的羥基反應(yīng)，用于合成Fmoc-sarcosyl-rifabutin。

圖一 芴甲氧羰酰基肌氨酸

合成應(yīng)用

向含有芴甲氧羰?；“彼幔?68 mg，1.18 mmol，5.0 eq.）的2 mL無(wú)水THF中的溶液中加入吡啶（95μL，1.18 mmol/L，5.0 eq）和三甲基乙酰氯（145μL，1.18 mmol，5.0當(dāng)量）。在室溫下攪拌反應(yīng)15分鐘，然后加入95μL吡啶（5.0 eq.）和145μL三甲基乙酰氯（5.0 eq）。在室溫下再攪拌反應(yīng)15分鐘。減壓下除去THF，然后用20mL EtOAc溶解殘余物。用10mL飽和NaHCO3溶液、10mL 1N檸檬酸溶液和10mL飽和NaCl溶液洗滌溶液。將有機(jī)層用無(wú)水MgSO4干燥，過濾并真空濃縮，得到無(wú)色油狀物，將其溶解在1mL無(wú)水THF中。將溶液加入到3 mL無(wú)水THF中的利福布?。?00 mg，0.24 mmol，1.0 eq.）、吡啶（38μL，0.47 mmol，2.0 eq.）和DMAP（29 mg，0.22 mmol，1.0當(dāng)量）的混合物中。然后在室溫下攪拌反應(yīng)1小時(shí)30分鐘。在減壓下除去THF，然后將殘余物溶解在50毫升EtOAc中。用2 x 25 mL 0.5N HCl溶液、2 x 25 mL NaHCO3飽和溶液和25 mL NaCl飽和溶液洗滌溶液。將有機(jī)層用無(wú)水MgSO4干燥，過濾并真空濃縮，得到粗殘余物，通過快速色譜法（CyHex:丙酮梯度從1:0+5%Et3N到8:3+5%Et1N）純化。蒸發(fā)后，用40mL EtOAc溶解固體，然后用2 x 25mL 0.5N HCl溶液和25mL飽和NaCl溶液洗滌。將有機(jī)層用無(wú)水MgSO4干燥，過濾并濃縮至干，得到紫色固體Fmoc-sarcosyl-rifabutin（198mg，74%）[1]。

圖二 芴甲氧羰?；“彼岬暮铣蓱?yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]Antraygues, K. et al. Design and synthesis of water-soluble prodrugs of rifabutin for intraveneous administration. European Journal of Medicinal Chemistry 238, 114515 (2022).