介紹

L-4-溴苯丙氨酸（4-Bromo-L-phenylalanine）是一種氨基酸衍生物，分子式為C9H10BrNO2，可溶于甲醇（輕微、超聲處理）、水（輕微、加熱、超聲處理），它的外觀白色至類白色固體，具有一定的吸濕性。它主要作為藥物分子和有機(jī)合成中間體，常將其結(jié)構(gòu)引入到生物活性分子中去。

圖一 L-4-溴苯丙氨酸

合成

在30°C下配制100mM TRIS緩沖液（pH 8.5），其中含有5mM苯丙氨酸（rac-1a-s），在1mL反應(yīng)體積中含有純化PzaPAL或PcPAL（50 mg，任一種）的氨消除反應(yīng)混合物。通過(guò)HPLC分析在不同時(shí)間點(diǎn)（17、40、64和168小時(shí)）從反應(yīng)混合物中采集的樣品（50 XL）的轉(zhuǎn)化率和ee值。通過(guò)HPLC測(cè)量氨的添加和消除反應(yīng)。在安捷倫1200HPLC儀器上，使用Phenomenex Gemini NX-C-18柱和NH4OH緩沖液（0.1 M，pH 8.5）和MeOH的混合物，以1 mL min-1的流速測(cè)定轉(zhuǎn)化率。使用適當(dāng)?shù)捻憫?yīng)因子從峰面積積分計(jì)算轉(zhuǎn)化率。在Agilent 1100 HPLC儀器上使用Crownpak CR-I（+）柱和pH為1.5的HClO4水溶液和乙腈的混合物作為洗脫劑，以0.4 mL min-1的流速進(jìn)行對(duì)映體分離[1]。

圖二 L-4-溴苯丙氨酸的合成

向Brp溶液中，將3.3 g L-苯丙氨酸（20mmol）溶解在32 mL 60%硫酸溶液中，然后將其放入50 mL圓底燒瓶中混合，向燒瓶中加入6.24 g BICA-Na（22 mmol），在150 mL冰水中攪拌2分鐘，在冰浴條件下繼續(xù)混合，然后加入氫氧化鋇水溶液至pH 6。在該過(guò)程中，反應(yīng)混合物中出現(xiàn)白色沉淀。用布氏漏斗過(guò)濾并用水清洗沉淀物后，收集濾液和洗滌劑，用旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器濃縮至30mL。用梯度C18（ODS）反相色譜柱洗脫，從水：甲醇的組成比為5:1降至1:5。然后收集產(chǎn)物，在35°C的真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸餾去除流動(dòng)相。最終，我們得到3.1g白色固體產(chǎn)物，收率為75%[2]。

圖三 L-4-溴苯丙氨酸的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Varga A ,Csuka P ,Sonesouphap O , et al.A novel phenylalanine ammonia-lyase from Pseudozyma antarctica for stereoselective biotransformations of unnatural amino acids[J].Catalysis Today,2020,366185-194.

[2]Zhao Q ,Xu T ,Li M , et al.Synthesis of Six Phenylalanine Derivatives and their Cell Toxicity Effect on Human Colon Cancer Cell Line HT-29[J].Letters in Drug Design & Discovery,2015,12(6):466-470.