L-4-溴苯丙氨酸，英文名為4-Bromo-L-phenylalanine，常溫常壓下呈白色或者灰白色的固體。L-4-溴苯丙氨酸是一種氨基酸衍生物，水溶液或結(jié)晶內(nèi)基本上均以兼性離子或偶極離子的形式存在。

圖1 L-4-溴苯丙氨酸的結(jié)構(gòu)式

合成方法

圖2 L-4-溴苯丙氨酸的合成路線

將 Boc-α-D-氨基酸 (1.0 mmol) 溶解在無(wú)水 二氯甲烷 (2 mL) 中。將 三氟乙酸（1 mL，22.0 當(dāng)量）添加到混合物中。在室溫下攪拌混合物 3 小時(shí)。通過(guò) TLC 監(jiān)測(cè)反應(yīng)的完成情況。用飽和Na 2 CO 3 水溶液處理反應(yīng)混合物直至達(dá)到pH 9。用 CH2Cl2 (2 × 30 mL) 萃取混合物。用硫酸鎂干燥合并的有機(jī)相。蒸發(fā)溶劑。[1]

方法二：

將化合物（S）-乙酰基保護(hù)的原料（10克，0.048摩爾）在10%鹽酸水溶液（100毫升）中的溶液在95-100℃攪拌6小時(shí)，然后用三乙胺中和pH值。通過(guò)過(guò)濾收集固體，并用水（40mL）清洗，得到去乙?；a(chǎn)物類白色固體L-4-溴苯丙氨酸。（產(chǎn)率68.4%）；HPLC手性純度（200nm）99.77%。[2]

用途

L-4-溴苯丙氨酸可作為藥物分子和有機(jī)合成中間體，作為氨基酸的衍生物，常將其結(jié)構(gòu)引入到生物活性分子中去。在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，羧基可以轉(zhuǎn)變成酰氯再變成酯基。

圖4 L-4-溴苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化應(yīng)用

實(shí)驗(yàn)步驟：

將鹵化苯丙氨酸底物（2.44 克，10 毫摩爾）溶解在裝有甲醇（20 毫升，HPLC 級(jí)）的50毫升燒瓶中，配備攪拌棒。通過(guò)水/冰浴將反應(yīng)混合物冷卻至0°C并滴加蒸餾過(guò)的SOCl2（2.5當(dāng)量，1.82 mL，25 mmol），移除水/冰??；為燒瓶配備回流冷凝器并加熱至 45°C 過(guò)夜反應(yīng)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)化率并通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物,用冷乙醚徹底洗滌淡黃色固體，用高真空泵干燥過(guò)夜，得到產(chǎn)物。[3]

核磁數(shù)據(jù)

1H NMR (400 MHz, D2O + NaOH): δ = 7.34 (d, 2 H, ArH, J = 8 Hz), 7.00 (d, 2 H, ArH, J = 8 Hz), 3.28-3.33 (m, 1 H, CHNH2), 2.75 (dd, 1 H, CHH, J = 16, 8 Hz), 2.65 (dd, 1 H, CHH, J = 16, 8 Hz). 13C NMR (100 MHz, D2O + NaOH): δ = 182.13, 137.39, 131.32, 131.22, 119.73, 57.28, 40.21. [1]（需要說(shuō)明的是這是R構(gòu)型的核磁，但與S構(gòu)型的標(biāo)題核磁是一樣的）

參考文獻(xiàn)

[1] Liu, Shouxin et al Organic & Biomolecular Chemistry, 10(3), 663-670; 2012.

[2] Arava, Veera Reddy et al Synthetic Communications, 43(21), 2892-2897; 2013.

[3] Willemse, Tom et al ChemCatChem, 7(14), 2055-2070; 2015.