Boc-D-絲氨酸,英文名為Boc-D-Serine,是一種氨基酸衍生物,常溫常壓下為白色至類白色固體粉末,難溶于水與低極性有機(jī)溶劑,但是可溶于二甲基亞砜。Boc-D-絲氨酸可由D-絲氨酸和二碳酸二叔丁酯通過縮合反應(yīng)制備得到,它在化學(xué)工業(yè)領(lǐng)域中主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)原料,有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于新型廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦的制備。
結(jié)構(gòu)性質(zhì)
Boc-D-絲氨酸是氨基酸的衍生物,其結(jié)構(gòu)中含有活性羥基單元和羧基基團(tuán),可進(jìn)行多種轉(zhuǎn)化反應(yīng),例如其結(jié)構(gòu)中的羧基基團(tuán)可在酸性催化劑的作用下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應(yīng),也可以在二氯亞砜的作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
縮合反應(yīng)
圖1 Boc-D-絲氨酸的縮合反應(yīng)
在-15度的條件下在無水二氯甲烷 (100 mL)中,加入N,O -二甲基羥胺鹽酸鹽(2.54 g, 26.07 mmol)和N-甲基morpholine (2.87 mL, 26.07 mmol),Boc-D-絲氨酸(5 g, 24.37 mmol)溶液,然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入N-(3-二甲氨基丙基)-N ' -乙基碳二亞胺鹽酸鹽(5.00 g, 26.07 mmol),加入時(shí)間控制在20min。所得的反應(yīng)混合物在-15℃下攪拌反應(yīng)大約40分鐘,然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入1 M HCl溶液(50 mL)。所得的反應(yīng)混合物用二氯甲烷(2 × 25 mL)進(jìn)行萃取。有機(jī)層依次用NaHCO3 (50 mL), H2O (50 mL), Na2SO4的飽和溶液洗滌,所得的有機(jī)層在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理,過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理即可得到縮合產(chǎn)物分子。[1]
醫(yī)藥應(yīng)用
Boc-D-絲氨酸在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體和基礎(chǔ)化學(xué)原料,它可用于D類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的制備,由文獻(xiàn)報(bào)道以Boc-D-絲氨酸為起始原料,經(jīng)過縮合,環(huán)合,氨基脫保護(hù),縮合,脫芐和磺酸酯化共6步可制備新型廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦。
參考文獻(xiàn)
[1] Kelley, Brandon T.; Tetrahedron Asymmetry,2013,24,1233-1239.