背景及概述^[1]

降香檀(DalbergiaodoriferaT.Chen)為豆科(Leguminosae)檀屬(Dalbergia)植物，又名花梨木、降香，為海南特有植物，分布在白沙、東方、樂東和三亞等地，現(xiàn)在福建、廣東、廣西也有分布。降香為降香檀的樹干和根的干燥心材，呈紅褐色，有香味，可做香料用，亦可入藥，為良好的鎮(zhèn)痛劑。由降香心材蒸餾而得的降香油，中醫(yī)功效：理氣止痛、化淤止血。

《本經(jīng)逢原》：“降真香色赤、入血分而下降，故內(nèi)服能行血破瘀，外涂可止血定痛”；其化學(xué)成分有β沒藥烯、反式β金合歡烯、反式苦橙油醇等。性味溫、辛，有行氣活血，止痛，止血的功效，主治脘腹疼痛、肝郁脅痛、胸痹刺痛、跌撲損傷、外傷出血等疾病。因此不僅是名貴的定香劑，而且還具有降血壓、舒筋活絡(luò)、抗冠心病等功效，如降血粘，降血脂，降血壓，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚，降門脈高壓等性能。

化學(xué)成分^[2]

降香油主要成分為橙花叔醇(nerolidol)，又稱苦橙油醇，相對百分含量最高，研究表明降香油成分主要為醇類化合物，其中橙花叔醇、氧化橙花叔醇及其異構(gòu)體占總油93.64%。此外采用水蒸汽蒸餾法(SD法)從降香提取的揮發(fā)油中，鑒別出13種化學(xué)成分，主要成分是橙花叔醇，相對百分含量為57.36%。采用CO2超臨界萃取法(SFE-CO2法)和GC-MS聯(lián)用分析技術(shù)對萃取物進(jìn)行分析，分離出52種化學(xué)成分，其中相對百分含量大于15%的為橙花叔醇(38.24%)、2，4-二甲基-2，4-庚二烯醛(25.826%)、2，4-二甲基-2，6-庚二烯醛(18.477%)。

還有研究表明降香主要成分為2，4-二甲基-2，4-庚二烯醛(約31.6%)，其次為橙花叔醇(約23.9%)；究表明氧化石竹烯(54.22%)含量最高，而橙花叔醇含量為10.22%。由于品種、產(chǎn)地及提取工藝不同，降香油總量及橙花叔醇百分含量差異較大。藥典中收載降香來源為豆科植物降香檀，但民間亦有蕓香科植物山油柑、海南黃檀、印度黃檀、印度紫檀等作降香使用。

采用GC-MS聯(lián)用法分別對不同品種降香油含量、油中主要成分含量作了比較研究。結(jié)果，降香檀藥材含揮發(fā)油3.61%～3.79%，進(jìn)口降香商品含揮發(fā)油0.81%～3.61%，印度紫檀揮發(fā)油約0.43%，貢甲揮發(fā)油約為0.10%，山油柑揮發(fā)油約為0.07%，印度黃檀揮發(fā)油含量約為0.06%，海南黃檀的揮發(fā)油微量。橙花叔醇占揮發(fā)油含量的45.23%～69.13%，山油柑和貢甲揮發(fā)油中未檢出橙花叔醇。可見，降香檀質(zhì)量；印度黃檀、海南黃檀(含油量低)，貢甲、山油柑不適合做降香用。另外分別從基源考證與生藥鑒定兩方面否定了山油柑為降香來源。

降香常生長在中海拔地區(qū)，喜光，抗逆性強，多分布于半落葉季雨林中及稀樹灌木林，本屬海南特有植物，后有引種至廣州、廣西、福建等地栽培，但由于藥材生長地區(qū)氣候環(huán)境不同，降香油含量有較大差異。

藥理作用及應(yīng)用^[2]

1）抗性心肌缺血

冠脈痙攣是導(dǎo)致心肌急性缺血的主要原因之一，心肌缺血后心電圖會有ST段、T波異常及心律失常等癥。研究發(fā)現(xiàn)降香油能明顯改善垂體后葉素引起的心電圖改變；可顯著對抗垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血作用，且降香油毒性很低。異丙腎上腺素易致心臟β受體過度興奮，心率加快，增加心肌耗氧量，舒張壓降低，減少冠狀動脈供血，引起心肌缺氧。

在對異丙腎上腺素致大鼠急性心肌缺血模型實驗中發(fā)現(xiàn)雙香油軟膠囊能顯著恢復(fù)大鼠心電圖的ST段偏移程度，改善大鼠心肌缺血。把降香油制備成揮發(fā)油-羥丙基β-CD環(huán)糊精(HP-β-CD)，通過肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)測定試劑盒實驗驗證了降香油包合物對ISO所致急性心肌缺血模型大鼠的保護(hù)作用，降香油-HP-β-CD可降低ISO所致急性心肌缺血模型大鼠血清中CK、LDH活性和MDA含量，升高SOD活性，對心肌缺血模型大鼠有保護(hù)作用。

2）抗凝血

降香用于治療慢性心絞痛，機制之一就是其抗血栓、抗血小板聚集作用。以大鼠和家兔為實驗對象，研究了降香油及其芳香水對血栓形成、血小板cAMP和血漿纖溶酶活性的影響。結(jié)果表明降香油及其芳香水可明顯抑制大鼠實驗性血栓形成，提高孵育兔血小板cAMP含量，促進(jìn)兔血漿纖溶酶活性，抑制血栓形成。

3）鎮(zhèn)痛作用

通過熱板法、扭體法、玻片法、斷尾法、悶罐法五個藥理實驗方法，分別考察了降香超臨界提取物和水提取物石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯部位行氣止痛、活血止血作用。推斷降香油(超臨界提取物和水提液的石油醚部位)是其止痛的有效部位。

4）抗炎

將SD法提取的揮發(fā)油配成濃度為20mg·ml的樣品溶液，取10μl濃度0.64mg·ml硫酸卡那霉素作為陽性對照，通過比較抑菌圈直徑大小來確定抗菌活性。發(fā)現(xiàn)降香油對金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcusaureus，MＲSA)均具有抑制作用，其抑菌圈直徑分別為18.0mm和11.0mm，陽性對照分別為32.0mm和40.5mm。

制劑^[2]

降香油不溶于水且揮發(fā)性較強，不穩(wěn)定，故在制劑應(yīng)用中受限。傳統(tǒng)揮發(fā)油入藥藥效得不到保證且為液體，給藥物制劑帶來不便。羥丙基β-CD環(huán)糊精(HP-β-CD)是一種有注射用輔料特性的環(huán)糊精衍生物，降香油經(jīng)HP-β-CD包合后為白色固體粉末，臭味減小，其穩(wěn)定性、抗氧化性、在水中的溶解度均得到極大地提高，可以更好的保證制劑的療效，極大提高降香油的利用率，同時便于制劑及儲存，節(jié)省原料，促進(jìn)資源保護(hù)。

采用水溶液攪拌法制備降香油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，HPLC法測定降香油和包合物的水溶液中反式-橙花叔醇，并經(jīng)薄層色譜、差示熱分析、相溶解度法、核磁共振、掃描電鏡法對包合物進(jìn)行驗證。羥丙基-β-環(huán)糊精可以包合降香油，使降香油溶解度提高41倍。

以包合物得率、油利用率為指標(biāo)進(jìn)行綜合評價，確定包合物的制備工藝條件：降香油與HP-β-CD的體積質(zhì)量比為1∶30，HP-β-CD的質(zhì)量濃度為0.1g·ml，包合溫度為30℃。關(guān)于包合物制備工藝的選擇，采用飽和溶液法制備降香油β-CD包合物，以包合物產(chǎn)率和揮發(fā)油利用率作為篩選指標(biāo)(權(quán)重系數(shù)分別為0.2和0.8)考察影響降香油包合的因素進(jìn)行，優(yōu)選包合條件為，揮發(fā)油∶β-CD用量(V∶W)=1∶8，在60℃下攪拌2h。

除了制成包合物之外，還可以將降香油分散粒徑達(dá)到納米水平，以提高藥物的生物利用度。固體脂質(zhì)體納米粒(solidhpidnanoparticles，SLN)以生理相容的脂質(zhì)為骨架材料制備得到，是繼乳劑、脂質(zhì)體、微粒、毫微粒后，近年來研究十分活躍的靶向控釋膠粒給藥系統(tǒng)。SLN在室溫下通常呈現(xiàn)固態(tài)，具有聚合物納米粒物理穩(wěn)定性高、藥物泄漏少的優(yōu)勢，又兼有脂質(zhì)體、乳劑毒性低、能大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點，是一種潛在的新型給藥系統(tǒng)。

利用降香油開發(fā)固體脂質(zhì)納米粒新型給藥系統(tǒng)有很高的社會和經(jīng)濟(jì)價值。分別采用高壓乳勻法和熔融-超聲法制備了降香油固體脂質(zhì)納米粒混懸液。正交實驗選定骨架材料為單硬脂酸甘油酯或ATO，表面活性劑為卵磷脂或豆磷脂、泊洛沙姆F-68，輔助表面活性劑為吐溫-80、甘油。

所得納米粒為圓整的類球形實體粒子，表面光滑，平均粒徑為40.0nm和34.5nm，含藥量為72.11%和71.54%，包封率為91.27%和92.36%。說明熔融-超聲法制備降香油固體脂質(zhì)納米粒實用性更強。降香油固體脂質(zhì)納米粒為類球形實體粒子，HPLC法測定納米混懸液的含藥量為72.11%和包封率為91.27%，此新型給藥系統(tǒng)技術(shù)工藝科學(xué)可行，發(fā)展前景廣闊。

主要參考資料

[1] CN201110046095.7降香油在制備抗人體病原菌藥物中應(yīng)用和降香香水

[2] 有降香油研究進(jìn)展