背景及概述^[1][2]

木香為菊科多年生草本木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根，主產(chǎn)于云南，又稱云木香，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，2000年版《中國(guó)藥典》(一部)收載。木香中的成分主要有木香油、甾醇類、生物堿、有機(jī)酸。近年來(lái)的藥理、藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，木香油的主要有效成分是以木香烯內(nèi)脂(Costunolide)和脫氫木香內(nèi)脂(Dehydrocostuslactone)為主的多種倍半萜類化合物的混合物，在抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抑制血管收縮和免疫調(diào)節(jié)等方面都有明顯的藥理功效。

木香油

應(yīng)用^[3]

Chen等發(fā)現(xiàn)木香油對(duì)人體肝癌細(xì)胞Hep3B、HepA2的乙肝表面抗原HBsAg及乙肝e抗原HBeAg的基因表達(dá)均顯示強(qiáng)烈的抑制活性，但對(duì)細(xì)胞存活的影響甚小。這種抑制作用主要發(fā)生在mRNA水平，呈劑量效應(yīng)關(guān)系，IC50分別為1.0μM和2.0μM。這一結(jié)果表明，木香烯內(nèi)脂和脫氫木香內(nèi)脂有可能被開發(fā)成抗乙肝病毒的特效藥物。

Lee等研究發(fā)現(xiàn)，木香油對(duì)于LPS活化的鼠巨噬細(xì)胞RAW 264.7和人體單核白細(xì)胞，能抑制NO的生成，還能降低LPS活化體系的TNF-α水平，這種活性在體外和體內(nèi)都很顯著。該研究小組進(jìn)一步研究了其作用機(jī)制，認(rèn)為此化合物可使NF-κB失活，進(jìn)而抑制i-NOS(可誘導(dǎo)的NO合成酶)的基因表達(dá)，最終導(dǎo)致對(duì)NO生成的抑制。因此，對(duì)于伴隨有NO和TNF-α過(guò)度生成的內(nèi)毒素疾病的治療，木香油可能是一種很好的備選物質(zhì)。木香油針對(duì)LPS活化的鼠巨噬細(xì)胞RAW 264.7，Kang等研究表明了木香油的抗炎活性。結(jié)果表明，該化合物可阻斷MAPK族酶(促細(xì)胞分裂劑活化的蛋白質(zhì)激酶)的活化和DNA與AP-1的結(jié)合，從而抑制IL-1β蛋白質(zhì)和mRNA的表達(dá)。

Lee等人首次對(duì)木香油的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行了探討。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，木香油通過(guò)誘導(dǎo)ROS(活性O(shè))作為遞質(zhì)地線粒體通透轉(zhuǎn)移及細(xì)胞色素C釋放而強(qiáng)烈誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。。

目前，在市場(chǎng)上銷售的主要是含有木香油的復(fù)方制劑，均以口服方式給藥，例如木香順氣丸、木香檳榔丸、木香理氣丸、六味木香膠囊等。

由于木香油為疏水性，因此制備注射液需要大量的有機(jī)溶媒或是使用大量有毒副作用的增溶劑，如使用聚氧乙烯蓖麻油類(Cremophor-EL)等表面活性劑，該類表面活性劑具有致敏性，大量使用后過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較高。

制備^[2]

方法一：

取干燥的木香粗粉1000g，用60％乙醇室溫浸泡，回流提取三次(3×5000ml)，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并濾液，濾液減壓濃縮至密度為1.20，加5倍體積的水稀釋后用乙酸乙酯萃取3次，合并酯層，減壓濃縮回收溶劑后上硅膠柱(200-300目，2000g)，先用石油醚洗3個(gè)柱體積，繼續(xù)用石油醚-乙酸乙酯(20∶1)洗脫4個(gè)柱體積，收集洗脫液于40℃減壓回收溶劑即得木香油35g，含木香烯內(nèi)酯32％，脫氫木香內(nèi)酯49％(w/w)。

方法二：

當(dāng)年產(chǎn)的干燥塊狀木香根生品，凈制，切成2 mm厚的薄片， 取300 g，置鍋中，150℃炒至表面微黃色，取出放涼，粉碎，過(guò)20目篩，加3倍體積的甲醇，室溫浸泡過(guò)夜，裝進(jìn)滲漉筒，用10倍體積的甲醇在10℃滲漉提取，滲漉液過(guò)濾，減壓回收甲醇至終體積200 ml左右，濃縮液加入700 ml蒸餾水調(diào)節(jié)甲醇含量體積比約為20%，用乙醚萃取，2500 ml×1，萃取液用無(wú)水Na2SO4干燥過(guò)濾，熱水浴蒸餾濃縮，冰水冷凝，回收乙醚，至蒸餾容器中尚剩有約100 mL溶液，停止蒸餾，取出殘留溶液，置于通風(fēng)櫥中揮盡乙醚，殘留物采用分子蒸餾法精制，蒸餾壓力為0.13 mbar，刮膜速率為200 r/min，進(jìn)料速率為1.2 g/min，收集160℃以下的餾出物，即得木香油。

主要參考資料

[1] 文加旭. (2012). 高品質(zhì)木香油制備關(guān)鍵技術(shù)研究. (Doctoral dissertation, 西南大學(xué)).

[2] 晏家瑛, 何天平, 宋歡, & 萬(wàn)佳. (2014). 木香油的超臨界co2萃取制備及分析應(yīng)用. 香料香精化妝品(4期), 17-19.

[3] 許卉, 王振華, 劉生生, 楊鐵虹, & 林東海. (2010). 一種含有木香油的乳劑及制備方法和用途.