尼可地爾是非硝酸酯類的擴(kuò)張冠狀動脈的藥物,但是它的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有硝酸基,所以它具有類硝酸酯的作用,通過釋放NO而發(fā)揮擴(kuò)血管作用,但他還具有一個獨特的作用,通過激活血管平滑肌細(xì)胞膜K﹢通道,促進(jìn)K﹢外流,抑制Ca2﹢內(nèi)流,擴(kuò)張微小冠脈并起保護(hù)心肌的作用。
作用功效
尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑,臨床研究證實它適用于各類心絞痛,而且能顯著減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險,改善預(yù)后。而且它適用于各類型心絞痛,包括勞力型心絞痛、臥位心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死后心絞痛等。
作用機(jī)制
尼可地爾以煙酰胺為基本骨架,同時具有硝酸基,其獨特的結(jié)構(gòu)賦予尼可地爾雙重作用機(jī)制:
① 類硝酸酯作用:
不依賴內(nèi)皮細(xì)胞生成NO,激活鳥苷酸環(huán)化酶,促使鈣離子外流,同時降低收縮蛋白對鈣離子的敏感性,作用于血管平滑肌舒張體循環(huán)靜脈,降低心臟前負(fù)荷,還能舒張大冠狀動脈,增加冠脈血流;
② 鉀離子通道開放作用:
使細(xì)胞膜超極化,抑制電位依賴的鈣離子內(nèi)流,可舒張小冠狀動脈和阻力血管,增加冠脈血流,及降低心臟后負(fù)荷。因此,尼可地爾在降低心肌耗氧同時,增加心肌供氧,雙重改善心肌缺血。