2016年中國(guó)心血管報(bào)告指出，隨著我國(guó)人民生活水平的提高，中國(guó)心血管病的發(fā)病率逐年增高，病人總數(shù)約2.9億人，其中冠心病病人近1100萬(wàn)人，心力衰竭病人約450萬(wàn)人，且農(nóng)村心血管病死亡率超過并持續(xù)高于城市。近年來(lái)，我國(guó)急性心肌梗死 (AMI）的入院率明顯升高，但住院期間病死率并未降低，及時(shí)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI）開通阻塞血管是改善預(yù)后、降低死亡率的重要手段，但術(shù)后仍有部分病人存在微循環(huán)障礙、心肌重構(gòu)而導(dǎo)致惡性心律失常、心力衰竭甚至死亡，臨床預(yù)后較差。藥物治療是改善心肌微循環(huán)、抑制心肌重構(gòu)的重要手段，目前尼可地爾作為臨床治療冠心病的新藥，是有類似硝酸酯作用的鉀離子通道開放劑，可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量，也可擴(kuò)張容量和阻力血管，降低心臟前后負(fù)荷和心肌耗氧量，進(jìn)而改善病人的生活質(zhì)量；此外，尼可地爾還可以改善心力衰竭病人心肌重構(gòu)，減少惡性心律失常的發(fā)生，延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間，在臨床應(yīng)用中越來(lái)越廣泛，現(xiàn)就尼可地爾在臨床治療中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。
尼可地爾與心肌梗死
Li等對(duì)PCI術(shù)前應(yīng)用尼可地爾改善急性心肌梗死病人的臨床療效進(jìn)行薈萃分析，共納入18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)2055例急性心肌梗死病人，與對(duì)照組相比，PCI術(shù)前應(yīng)用尼可地爾可明顯降低術(shù)后無(wú)復(fù)流的發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)比 [(risk ratio，RR）=0.47，P<0.001]，改善血流分級(jí)(TIMI），降低校正TIMI幀數(shù) [CTFC,加權(quán)平均差(WMD）;WMD＝4.54，P<0.001]。此外，尼可地爾治療可明顯增加 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI）初次PCI病人的左室射血分?jǐn)?shù)［LVEF；WMD=1.89%，P<0.001］。尼可地爾可明顯降低心力衰竭惡化或再住院的風(fēng)險(xiǎn)(RR=0,44，P=0.001）和主要心血管不良事件(MACE）的發(fā)生率(RR=0.68，P<0.001）。
Jia等對(duì)PCI術(shù)前應(yīng)用尼可地爾改善急性心肌梗死病人的臨床療效進(jìn)行薈萃分析，共納入10項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)1105例急性心肌梗死病人，結(jié)果顯示，尼可地爾可降低短期和長(zhǎng)期 MACE事件（主要心血管不良事件）發(fā)生率，減少術(shù)后無(wú)復(fù)流。
Ji等在一項(xiàng)尼可地爾治療急性心肌梗死病人PCI治療預(yù)后分析的薈萃研究中發(fā)現(xiàn)，在低性別比例中，尼可地爾組LVEF較對(duì)照組明顯升高[WMD=4.61,95%CI(3.03,6.20),P<0.001],且女性病人在改善心臟功能方面可能比男性病人受益更多。
尼可地爾與不穩(wěn)定型心絞痛
Rui等將157例不穩(wěn)定型心絞痛病人分為尼可地爾組(常規(guī)藥物+尼可地爾)和常規(guī)治療組，通過血小板膜蛋白抗體熒光檢測(cè)血小板功能(如 CD63、CD42b和GP-VI)，治療21d后，尼可地爾組血小板功能膜蛋白以及超敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等炎性指標(biāo)水平較常規(guī)治療組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，尼可地爾可能通過降低炎癥反應(yīng)改善不穩(wěn)定型心絞痛病人預(yù)后。
趙明明等在尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性的Meta分析中共納入12項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括1002例病人，Meta分析結(jié)果顯示，在治療不穩(wěn)定型心絞痛有效性方面尼可地爾優(yōu)于硝酸酯類藥物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.23,95%CI(1.13,1.35)]。在改善心電圖表現(xiàn)方面尼可地爾優(yōu)于硝酸酯類藥物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.74,95%CI(1.43,2.12)]。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，尼可地爾與硝酸酯類藥物相比， [RR=0.71,95%CI(0.50,1.20)]。故在治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效方面，尼可地爾不遜于硝酸酯類藥物，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。
血小板平均體積(MPV)水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是一種反映炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)。裴瑋娜等將147例行擇期PCI的不穩(wěn)定型心絞痛病人隨機(jī)分為4組：曲美他嗪+尼可地爾組(41例)、曲美他嗪組(34例)、尼可地爾組(40例)和對(duì)照組(32例)，4組分別于術(shù)前、術(shù)后12h、術(shù)后18h、術(shù)后24h抽血檢測(cè)心肌酶、肌鈣蛋白I(cTnI)、MPV水平。結(jié)果顯示，曲美他嗪+尼可地爾組、曲美他嗪組和尼可地爾組術(shù)后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、cTnI 水平與術(shù)前相比 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組術(shù)后CK-MB)、cTnI水平較術(shù)前均有升高(P<0.05)。曲美他嗪+尼可地爾組、曲美他嗪組與尼可地爾組術(shù)后各時(shí)間MPV水平較術(shù)前均有下降，其中曲美他嗪+尼可地爾組與尼可地爾組術(shù)后12h、24hMPV水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，由此發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪或尼可地爾均可減少PCI引起的心肌損傷，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，但兩藥對(duì)PCI心肌損傷的干預(yù)作用無(wú)明顯差異，且未發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)用對(duì)PCI術(shù)后心肌損傷有更強(qiáng)的保護(hù)作用。研究還發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪和尼可地爾均可以減少炎癥反應(yīng)，其中又以尼可地爾作用更明顯。
尼可地爾與穩(wěn)定型心絞痛
Jiang等在一項(xiàng)關(guān)于口服尼可地爾對(duì)穩(wěn)定型心絞痛治療效果的前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究中，將402例穩(wěn)定型心絞痛病人按1：1隨機(jī)分為尼可地爾組和對(duì)照組，兩組均接受目前的標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛治療，而尼可地爾組,加用尼可地爾治療12周(每次5mg，每日3次)。主要終點(diǎn)為治療12周后24h動(dòng)態(tài)心電圖測(cè)定的心肌缺血次數(shù)。次要終點(diǎn)包括各種24h動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)、心絞痛發(fā)生率、6min步行試驗(yàn)(6MWT)、QT離散度(QTd)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尼可地爾組治療后心肌缺血發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組[RR=0.503,95%CI(0.301,0.840),P=0.0086]。但兩組在總心肌缺血負(fù)荷、ST段壓低幅度、ST段壓低最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間、6MWT和心率變異性方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢姌?biāo)準(zhǔn)治療方案+尼可地爾可明顯減少穩(wěn)定型心絞痛病人的心肌缺血發(fā)作次數(shù)。
Homa等發(fā)現(xiàn)在 PCI圍術(shù)期應(yīng)用尼可地爾可以改善病人QTd，這是一項(xiàng)三盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究，共納入90例病人(男55例，女35例)，年齡(58.6±10.8)歲，將病人隨機(jī)分為兩組，尼可地爾組(45例)和安慰劑組(45例)，尼可地爾給藥方案為：造影前12h、造影前3h、造影后6h分別給藥20mg，共60mg。術(shù)前12h和術(shù)后12h均行心電圖檢查，比較兩組間校正QT間期(QTcmax)、QTD值及QTD下降值。結(jié)果顯示:尼可地爾組PCI術(shù)后 QTd低于對(duì)照組[(48.1±14.2)ms與(59.2±15.6)ms,P=0.000];兩組間QTd下降值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[對(duì)照組(18.9±11.0)ms，尼可地爾組(33.5±9,5)ms,P=0.000];與對(duì)照組相比,PCI圍術(shù)期口服尼可地爾可降低病人QTd，從而減少惡性心律失常的發(fā)生。
綜上所述,尼可地爾在冠心病治療中的臨床研究進(jìn)展，提示尼可地爾具有類硝酸酯作用的鉀離子通道開放劑，可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈而增加冠狀動(dòng)脈血流量，也可以擴(kuò)張阻力和容量血管，降低心臟前后負(fù)荷和心肌耗氧量，目前在臨床上將尼可地爾廣泛用于治療冠心病，可改善病人的生活質(zhì)量，此外，尼可地爾還可以改善心力衰竭病人心肌重構(gòu)，減少惡性心律失常的發(fā)生，延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間。