納曲酮(Naltrexone，NTX)是一種阿片受體拮抗劑，于1984年美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，用于酒精依賴、毒品戒斷、阿片藥物成癮等領(lǐng)域的輔助治療，臨床應(yīng)用劑量為50-100mg/d。但是隨著研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)在低劑量窗口即小于5mg/d，鹽酸納曲酮有免疫調(diào)節(jié)以及延緩腫瘤生長的效果，因此被稱為低劑量鹽酸納曲酮(Low dose naltrexone，LDN)。之后的研究發(fā)現(xiàn)，LDN在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌中均有抑制腫瘤生長的作用。

研究背景

目前，外科手術(shù)仍然是治療結(jié)直腸癌的主要手段，化療是輔助手段。在傳統(tǒng)治療中，手術(shù)仍是最有效的治療方法，術(shù)后有指征的患者給予放化療治療，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率。但一線化療藥物如奧沙利鉑、氟尿嘧啶、伊立替康等都有明顯的化療副作用，如累積性神經(jīng)病變以及肝臟毒性。靶向藥物也參與了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療，如檢測結(jié)腸癌RAS和RAF野生型的患者可能在使用抗表皮生長因子受體藥物中獲益。而存在錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(dMMR)/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)的結(jié)直腸患者可能從免疫檢測點(diǎn)抑制劑中獲益，但對于大多數(shù)的微衛(wèi)星穩(wěn)定的患者，則無明顯獲益。總體來說，結(jié)腸癌的靶向和免疫治療均需要特定的基因類型才能產(chǎn)生療效，但是這類藥物的檢測費(fèi)用、藥物本身的治療費(fèi)都是巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此迫切需要新的藥物用于結(jié)直腸癌的治療。

解決方法

專利 CN114948898A 提供了一種用于治療腫瘤的鹽酸納曲酮微丸及其制備方法，該申請首次將鹽酸納曲酮通過包衣工藝制備成符合要求的腸溶微丸，通過不同的腸溶包衣處方證明其能符合腸溶要求，且加速穩(wěn)定性結(jié)果證明制備的腸溶微丸穩(wěn)定性較好，這些處方和工藝證明了鹽酸納曲酮制備成腸溶微丸是確實(shí)可行且處方工藝均成熟。

藥效實(shí)驗(yàn)證明低劑量納曲酮對結(jié)腸癌是有一定的治療作用，這和鹽酸納曲酮作為常規(guī)非選擇性阿片受體拮抗劑使用的藥效是有一定的區(qū)別的，更加證實(shí)了低劑量納曲酮是通過阿片類生長因子受體(OGFr)拮抗劑，阻斷所有選擇性激動(dòng)劑阿片受體發(fā)揮抗腫瘤效果。