鹽酸右美托咪定是α2腎上腺素能受體激動劑，具有中樞性抗交感作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用。除了在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等方面應(yīng)用前景廣闊外，它還能通過抑制氧自由基和不同炎癥反應(yīng)因子釋放，以及抑制細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá)等機(jī)制發(fā)揮器官保護(hù)作用。

對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

缺血性腦血管病是威脅人類健康與生存的主要疾病之一，發(fā)病率高且死亡率高。目前臨床上主要的治療方式是盡早恢復(fù)缺血區(qū)血液再灌注，使腦組織重新獲得血氧供應(yīng)。腦缺血后再灌注，雖然可以恢復(fù)大腦血流供應(yīng)，有利于清除有毒的代謝產(chǎn)物，促進(jìn)腦組織的存活和修復(fù)，但也會通過炎癥反應(yīng)因子、細(xì)胞凋亡、氧自由基、細(xì)胞內(nèi)鈣超載等機(jī)制進(jìn)一步加重局部組織損傷，造成所謂的再灌注損傷。

鹽酸右美托咪定對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面：①調(diào)節(jié)體內(nèi)兒茶酚胺釋放。腦缺血、缺氧可導(dǎo)致腦組織釋放大量兒茶酚胺，過多兒茶酚胺會打破腦組織的代謝平衡，影響腦組織正常血流，加重腦缺血/缺氧程度。右美托咪定可有效降低中樞系統(tǒng)兒茶酚胺生成，減輕兒茶酚胺對腦組織的損傷。②調(diào)節(jié)中樞谷氨酸鹽釋放。當(dāng)腦缺血時(shí)，谷氨酸鹽釋放，激活脂肪酶和蛋白激酶，引起神經(jīng)元損傷。實(shí)驗(yàn)表明，右美托咪定可通過激活α2受體，劑量依賴性地抑制K+通道抑制劑4-氧基吡啶引起的谷氨酸釋放，亦可通過抑制細(xì)胞外螯合鈣和囊泡運(yùn)輸抑制劑洛霉素A影響谷氨酸的釋放。③抗細(xì)胞凋亡作用。右美托咪定通過激活α2受體引起黏著斑激酶磷酸化從而激活P13K/Akt信號通路，在細(xì)胞抗損傷、凋亡過程中起到重要作用。

在心肌缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用

心肌缺血再灌注損傷是指心肌梗死后血運(yùn)重建、體外循環(huán)后心肌復(fù)跳、心肺復(fù)蘇后等在臨床疾患康復(fù)過程中不可避免的病理生理過程。有研究數(shù)據(jù)顯示，鹽酸右美托咪定通過多種途徑、不同的作用機(jī)制對心肌缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用，其機(jī)制可能與減輕細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激及消除炎性反應(yīng)作用有關(guān)。鹽酸右美托咪定可以減慢心率，調(diào)節(jié)心肌血流再分布，防止心內(nèi)膜心肌缺血，增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，增強(qiáng)腺苷介導(dǎo)的冠脈擴(kuò)張作用，抑制缺血-再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞內(nèi)去甲腎上腺素水平升高，激活關(guān)鍵激酶，抑制線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放，從而減輕心肌缺血-再灌注損傷?

在肺缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用

鹽酸右美托咪定是高選擇性α2受體激動藥，在多種肺損傷模型中均顯示其良好的肺保護(hù)作用，尤其在心、胸外科手術(shù)中的應(yīng)用，不僅能夠提高肺的氧合功能、減少肺內(nèi)分流，而且能夠增強(qiáng)缺氧性肺血管收縮效應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)。此外，它還可通過促進(jìn)肺毛細(xì)血管收縮改善肺部氧合功能，避免肺組織缺氧性損傷，其肺保護(hù)作用可能與減輕線粒體損傷，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制凋亡通路的激活有關(guān)。

肝腎保護(hù)作用

鹽酸右美托咪定不論在動物實(shí)驗(yàn)還是臨床應(yīng)用，均顯示其對器官缺血再灌注損傷有多重保護(hù)作用，經(jīng)右美托咪定預(yù)處理的患者術(shù)后24 h丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐、血尿素氮、胱抑素C等肝腎功能指標(biāo)明顯低于對照組。右美托咪定腎保護(hù)作用的機(jī)制主要集中在右美托咪定通過與腎上腺素能受體結(jié)合，可抑制去甲腎上腺素的合成與釋放，導(dǎo)致血漿兒茶酚胺濃度降低，使血流動力學(xué)更穩(wěn)定，還可抑制抗利尿激素分泌，從而維持足夠的腎血流。通過一系列信號通路介導(dǎo)發(fā)揮腎保護(hù)作用，以及通過抗炎、抗氧化及抗凋亡等減輕腎缺血再灌注損傷。