背景及概述
美喹多司化學(xué)名稱3-甲基-2-乙?；?1，是一種化學(xué)物質(zhì)，鮮黃色結(jié)晶或黃色粉末，遇光顏色漸變深。熔融時(shí)，同時(shí)分解。在丙酮、氯仿、苯溶解，在水、甲醇、乙醚和石油醚中微溶?？咕?，主要用于螺旋體所致的豬痢疾，也可用于細(xì)菌性腸炎。
制備
美喹多司是輝瑞公司開發(fā)生產(chǎn)的一種合成抗菌藥，已上市多年，但未見有文獻(xiàn)報(bào)道其合成方法，本文對(duì)美喹多司合成進(jìn)行總結(jié)。以2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)次氯酸鈉氧化環(huán)合，再與 4-羥基丁酮縮合，合成了美喹多司[1]。
圖1 美喹多司的合成路線圖
實(shí)驗(yàn)操作：
氨-甲醇的制備
稱取20.0g氧化鈣加入到200mL甲醇中，室溫放置24h，濾去氧化鈣得無水甲醇備用。將100.0g氫氧化鈉加入到1L三頸瓶中，小心滴入氨水，緩緩加熱控制氨氣平穩(wěn)釋放。將生成的氨氣經(jīng)氧化鈣干燥塔干燥后通入到上述無水甲醇中至飽和得氨-甲醇溶液。
苯唑呋喃-1-氧化物的制備
將18.4g(0.133mol)2-硝基苯胺與0.42g(0.0013mol)溴化四丁基銨溶于80mL甲苯，加入25.3g(0.226mol)50%氫氧化鉀溶液，控制溫度在15～20℃，在1h內(nèi)加入110.0g(0.185mol)12.5%次氯酸鈉溶液，加畢，保持此溫度反應(yīng)3h。棄去水相，得苯唑呋喃-1-氧化物的甲苯溶液。減壓回收甲苯，得17.4g苯唑呋喃-1-氧化物粉末，收率為96%，以無水乙醇重結(jié)晶得淺黃色結(jié)晶mp68～70℃。
美喹多司的合成
將27.2g(0.20mol)苯唑呋喃-1-氧化物加入到250mL四頸瓶中，攪拌下加入200mL氨-甲醇溶液，控制溫度在20～30℃，滴加20g(0.23mol)4-羥基丁酮，保持此溫度攪拌反應(yīng)1h，冷卻至0℃，攪拌0.5h，過濾不溶物，以甲醇重結(jié)晶得15.0g的美喹多司褐色結(jié)晶，收率36%，mp182～184℃。
安全性研究
關(guān)于安全性，美喹多司作為獸藥使用時(shí)應(yīng)遵循嚴(yán)格的用藥指導(dǎo)，避免過量使用。在一些研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于高濃度美喹多司可能對(duì)人體健康產(chǎn)生潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此在使用時(shí)應(yīng)遵循安全操作規(guī)程，確保沒有過量接觸。在實(shí)驗(yàn)室中操作時(shí)，也需要嚴(yán)格遵守相關(guān)安全操作規(guī)定，包括佩戴防護(hù)手套和眼睛保護(hù)裝備。