用途

利多卡因最常用于神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，當(dāng)利多卡因與少量的腎上腺素混合后，可以較高劑量用在麻醉并維持較久效用。使用注射方式麻醉會于四分鐘內(nèi)產(chǎn)生反應(yīng)，并持續(xù)作用二到三個小時；利多卡因也可以直接用于皮膚來麻醉。

藥動學(xué)

利多卡因90％由肝臟的CYP1A2所代謝，一小部分為CYP3A4所代謝，代謝物單乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有藥理活性。多數(shù)患者的消除半衰期約為1.5－2小時。

優(yōu)點(diǎn)

由于利多卡因具有安全有效、作用快、消失快等優(yōu)點(diǎn)，目前已廣泛用于治療各種原因所引起的室性心律失常。此外，本品做為酰胺類局麻及抗心律失常藥，其麻醉作用比普魯卡因強(qiáng)2倍。

合成方法

CN102070483A所述的制備方法，其可以為兩步法，包括如下步驟：

1)將2，6-二甲基苯胺溶于丙酮中，然后加入碳酸鹽，攪拌均勻后滴加氯乙酰氯，20～35℃(室溫)下攪拌反應(yīng)3h；反應(yīng)完成后過濾，濾餅用水洗滌至濾液呈中性后，干燥，制得中間體氯乙酰-2，6-二甲基苯胺，收率約在94％左右；

2)將步驟1)制得的中間體溶于丙酮中，然后加入碳酸鹽，攪拌均勻后滴加二乙胺，回流反應(yīng)8h；反應(yīng)完成后過濾，濾液經(jīng)減壓蒸除溶劑后重結(jié)晶、干燥，制得利多卡因。

其中，步驟1)中2，6-二甲基苯胺、氯乙酰氯及碳酸鹽的摩爾比為1∶1.2～1.7∶1.3～2.0，優(yōu)選為1∶1.5∶1.6。

步驟2)中中間體氯乙酰-2，6-二甲基苯胺、二乙胺與碳酸鹽的摩爾比為1∶1.5～2.5∶1.2～2.0，優(yōu)選為1∶2∶1.5。

此外，本發(fā)明的制備方法，由于兩步反應(yīng)中均以丙酮為溶劑、碳酸鹽為催化劑，因此可以在兩步法的基礎(chǔ)上對反應(yīng)過程進(jìn)一步優(yōu)化，即生成的中間體不必經(jīng)過后處理，通過一鍋法制備利多卡因。

所述一鍋法包括如下步驟：將2，6-二甲基苯胺溶于丙酮中，然后加入碳酸鹽，攪拌均勻后，滴加氯乙酰氯，20～35℃(室溫)下反應(yīng)3h；反應(yīng)完成后，不經(jīng)過處理，直接滴加二乙胺，回流反應(yīng)8h，反應(yīng)完成后過濾，濾液經(jīng)減壓蒸除溶劑后重結(jié)晶、干燥，制得利多卡因。

其中，所述2，6-二甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺及碳酸鹽的摩爾比為1∶1.2～1.7∶1.5～2.5∶2.5～3.5，優(yōu)選為1∶1.5∶2∶2.5。

此外，本發(fā)明的制備方法，采用TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，TLC的展開劑為石油醚∶乙酸乙酯(V/V)＝3∶1。