泊洛沙姆188是一種常見的高分子藥用輔料，為非離子型表面活性劑，具有較佳的乳化能力和安全性，因其能夠穩(wěn)定由于多種原因引起的細胞膜結(jié)構(gòu)缺陷而受到廣泛關(guān)注。目前未有文獻報道泊洛沙姆188在帕金森癥中是否起到保護作用。

藥物應(yīng)用

一種泊洛沙姆188在制備預(yù)防和/或治療帕金森癥的藥物中的應(yīng)用。

所述藥物包括藥學(xué)上有效量的泊洛沙姆188和藥學(xué)上可接受的載體。

所述載體為藥用輔料載體、生理鹽水、蒸餾水中的一種或幾種。

所述藥物為口服劑型、外用劑型或注射劑型；所述藥物的口服劑型選自口服液、膠囊劑、泡騰片、口服藥膜、噴霧劑；所述藥物的外用劑型選自涂劑、巴布劑；所述藥物的注射劑型選自供肌肉或皮下注射給藥使用的粉針劑和水針劑。

所述藥物包括穩(wěn)定細胞溶酶體膜通透性-減少溶酶體損傷-細胞保護通路不同于泊洛沙姆188的合成小分子藥物、基因工程藥物、生物制劑、基因治療藥物。作為單方和復(fù)方制劑使用。

本發(fā)明所述藥物通過穩(wěn)定細胞溶酶體膜通透性-減少溶酶體損傷-保護細胞通路。

泊洛沙姆188藥物可采用多種給藥方式包括但不限于外用，口腔或舌下，口服，皮下或肌注，靜脈注射或靜脈滴注。其特征在于所述口服劑型選自口服液、膠囊劑、泡騰片和口服藥膜，噴霧劑；所述外用劑型選自涂劑、巴布劑，所述注射劑型選自供肌肉或皮下注射給藥使用的粉針劑和水針劑。膠囊、涂劑、巴布劑、噴霧劑和注射劑的載體為常用的藥用輔料載體和生理鹽水、蒸餾水。

本發(fā)明人通過研究給予泊洛沙姆188是否有治療帕金森癥的作用等過程，發(fā)現(xiàn)了維持溶酶體膜完整性在帕金森癥中的神經(jīng)保護作用，從而可以作為治療帕金森癥的治療靶點。因此，本發(fā)明提供了一種泊洛沙姆188治療帕金森癥的新用途。具體的，本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)泊洛沙姆188通過減少溶酶體膜通透性增高，維持溶酶體活性，保護DA神經(jīng)元免受環(huán)境毒素介導(dǎo)的損傷，給予泊洛沙姆188能降低DA神經(jīng)元死亡率，遏制帕金森癥疾病進展。

本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境毒素MPTP導(dǎo)致帕金森小鼠成模時給予泊洛沙姆188，減少溶酶體膜通透性增高的病理表現(xiàn)，提高溶酶體活性，保護DA神經(jīng)元免受環(huán)境毒素介導(dǎo)的損傷。通過尾靜脈注射在帕金森小鼠治療性給予泊洛沙姆188可顯著降低DA神經(jīng)元死亡率，提示泊洛沙姆188對溶酶體損傷起保護作用。這一發(fā)現(xiàn)，將為帕金森癥的病理機制研究提供新的思路和策略，對于神經(jīng)保護劑的新靶點的發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生重大的影響，并發(fā)現(xiàn)泊洛沙姆188是一個有效的治療帕金森癥的藥物。

參考資料：CN104027349A