(S)-(+)-2-辛醇是一種手性烷基醇類物質(zhì)，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和精細(xì)化工生產(chǎn)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于鐵電液晶材料和許多光學(xué)活性藥物的合成。(S)-(+)-2-辛醇可由金屬釕催化的作用下通過(guò)還原氫化反應(yīng)或者酶催化反應(yīng)制備得到。

制備方法

(S)-(+)-2-辛醇可通過(guò)其酮類前體物質(zhì)通過(guò)在過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱氫化制備得到，也可以通過(guò)生物酶催化的方法制備得到。

生物合成

目前(S)-(+)-2-辛醇的合成主要采用酶催化還原和酶催化拆分法，有研究采用酵母FD-12催化還原2-辛酮合成(S)-(+)-2-辛醇。從不同的酵母菌株篩選獲得酵母菌株FD-12(Saccharomyces cerevisiae)，對(duì)底物2-辛酮具有較高的催化還原活性和對(duì)映體選擇性，還原產(chǎn)物主要是(S)-(+)-2-辛醇。[1]

化學(xué)合成

圖1 (S)-(+)-2-辛醇的合成

將釕二聚體（9.8 mg, 0.0075 mmol）與甲酸：三乙胺5:2共沸物（1.5 mL）在火焰干燥的施倫克管中28°C攪拌30分鐘。在反應(yīng)混合物中加入2-辛酮（3.00 mmol）。在相同溫度下，在28°C下攪拌反應(yīng)混合物24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后用二氧化硅過(guò)濾反應(yīng)混合物，然后用（50%乙酸乙酯/己烷）洗滌反應(yīng)混合物，在真空下濃縮混合物，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到(S)-(+)-2-辛醇。[2]

乙?；磻?yīng)

圖2 (S)-(+)-2-辛醇乙?；磻?yīng)

將(S)-(+)-2-辛醇（20 mmol, 2.59 g）加入到乙酸酐（22 mmol, 2.28 g）、三乙胺（23 mmol, 2.27 g）,N，N-二甲基-4-氨基吡啶（0.12 mmol, 0.15 g）在干燥的二氯甲烷（30 mL）中的溶液里。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約13小時(shí)，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后用2N HCl aq （60ml）淬滅反應(yīng)。所得的粗反應(yīng)體系用乙醚（20ml × 3）進(jìn)行萃取。分離出有機(jī)層并將其在無(wú)水MgSO4上干燥。過(guò)濾除去干燥劑并將所得到的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 李泳寧,石賢愛(ài),孟春等.非水相固定化酵母催化的(S)-2-辛醇的不對(duì)稱合成[J].藥物生物技術(shù), 2006, 13(6):5.

[2] Morris, David J.; et al,Journal of Organic Chemistry 2006,71,7035-7044.

[3] Nishimoto, Yoshihiro; et al, Organic Letters,2012,14,1846-1849.