異氰基乙酸乙酯，英文名為Ethyl isocyanoacetate，常溫常壓下為棕色透明液體，可混溶于乙醇和乙醚。異氰基乙酸乙酯是一種氰類化合物，具有極其高的化學反應(yīng)活性，常用作有機合成中間體和醫(yī)藥化學基礎(chǔ)原料，其結(jié)構(gòu)中的異氰基單元可與磺酸類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，多用于藥物分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成例如有文獻報道該物質(zhì)可用于藥物分子氟馬西尼的合成。

理化性質(zhì)

異氰基乙酸乙酯結(jié)構(gòu)中含有一個高活性的異氰基單元和一個酯基結(jié)構(gòu)，具有豐富的化學轉(zhuǎn)化活性。該物質(zhì)可與酸酐類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的環(huán)化縮合產(chǎn)物，它還可與醛類化合物或者羧酸類物質(zhì)發(fā)生加成反應(yīng)。

圖1 異氰基乙酸乙酯的縮合反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將1,8 -重氮雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU) (161.50 g, 1.06 mmol)和戊酸酐(197.58 g, 1.06 mmol)緩慢地滴入到異氰基乙酸乙酯(100 g, 884.02 mmol)在干燥四氫呋喃溶液中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)大約48小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接在減壓下進行濃縮以蒸發(fā)除去有機溶劑。用乙酸乙酯提取殘留物，并用10 % Na2CO3和10%檸檬酸水溶液洗滌。用飽和鹽水洗滌合并的有機層并將其在無水MgSO4上進行干燥處理。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中進行濃縮，所得的殘余物通過硅膠柱層析(乙酸乙酯-石油醚，4:1)進行分離提純即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

異氰基乙酸乙酯主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥化學原料，它可用于藥物分子和噁唑啉類生物活性分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成。例如它是藥物分子氟馬西尼的關(guān)鍵合成中間體，氟馬西尼是一種苯二氮?類受體拮抗劑，它可通過競爭性抑制苯二氮?類與其受體反應(yīng)從而特異性阻斷其中樞神經(jīng)作用。

參考文獻

[1] Ding, Zhongpeng; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2020), 28(10), 115435