背景技術(shù)

莫匹羅星鈣(二水合物)是源自假單胞菌酸的抗生素，目前在美國市場上以Bactroban^?的商標(biāo)銷售。Bactroban^?被推薦用于治療由金黃色葡萄球菌和釀膿鏈球菌菌株導(dǎo)致的二次感染的創(chuàng)傷性皮膚病變。Bactroban^?一般作為乳膏劑或鼻軟膏劑出售并且具有2%的等價鈣鹽濃度。根據(jù)Bactroban?的制造商所述，莫匹羅星鈣(二水合物)可以500mg的劑量經(jīng)口給藥，以250mg的劑量經(jīng)靜脈給藥，同時沒有任何較大的負(fù)作用。莫匹羅星鈣(二水合物)抗革蘭氏陽性細(xì)菌特別有效，但是也可用于抗革蘭氏陰性細(xì)菌。它可通過不可逆地與細(xì)菌的異亮氨酰-tRNA合成酶結(jié)合來抑制細(xì)菌蛋白合成。

在各種專利中公開了假單胞菌酸鈣鹽（“莫匹羅星鈣(二水合物)”）。英國專利號1577545和1577730公開了莫匹羅星鈣(二水合物)在治療疾病中的用途，其內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。其中1577545號專利涉及用莫匹羅星鈣鹽治療和預(yù)防豬痢疾，而1577730號專利涉及用莫匹羅星鈣鹽治療非人類哺乳動物的呼吸性疾病、性病和由支原體引發(fā)的疾病。公開的內(nèi)容更多集中在莫匹羅星的藥效而不是其合成。

制備方法

1、制備無定形莫匹羅星鈣

將假單胞菌酸(4000g,8mol)溶于乙醇(10L)中。將氫氧化鉀的乙醇溶液(448.88g,8mol的氫氧化鉀和2.6：1的乙醇)和氯化鈣的乙醇溶液（443.96g,5.0mmol的氯化鈣和2.6：1的乙醇）加到所述混合物中。將所述混合物攪拌90分鐘，然后過濾除去氯化鉀。隨后，將3:1的乙醇加入所述溶液中，在減壓下蒸發(fā)掉乙醇，使得最終體積為10：1（溶液A)。在減壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)從1400ml溶液A中蒸出乙醇，得到白色泡沫狀固體物。在45℃和真空下干燥所述產(chǎn)物12小時，得到無定形莫匹羅星鈣。

2、制備莫匹羅星鈣(二水合物)

將無定形莫匹羅星鈣(14g)溶于水（35ml)中并且攪拌一小時。將所述混合物冷卻至5℃并且在這個溫度下保持15小時。然后將所述混合物在5℃下攪拌3小時。過濾所述晶體產(chǎn)物并且在室溫下，在空氣循環(huán)烘箱中干燥。得到莫匹羅星鈣(二水合物)（12.5g,83%）。

參考文獻(xiàn)

[1]拜奧蓋爾藥廠有限公司. 結(jié)晶和無定形莫匹羅星鈣的制備方法:CN02826391.X[P]. 2005-06-08.