概述

N-乙氧羰基-4-哌啶酮的分子式為C₈H₁₃NO₃，分子量為171.19，又名1-乙氧基羰基-4-哌啶酮，常溫常壓下表現(xiàn)為透明無色至淡黃色液體，可溶于氯仿、甲醇等有機(jī)溶液。

關(guān)于N-乙氧羰基-4-哌啶酮的物理數(shù)據(jù)包括：密度1.135 g/mL at 25 ℃ (lit.)，沸點(diǎn)95-98 ℃(1 mmHg)，蒸氣壓0.2-0.37Pa at 20-25℃，折射率n20/D 1.475(lit.)，閃點(diǎn)190 °F。

應(yīng)用

N-乙氧羰基-4-哌啶酮是重要的藥物合成中間體，可用于合成氯雷他定、西沙比利、普拉格雷等多種藥物。

（1）合成抗組胺藥物氯雷他定。具體地，2-氰基-3-甲基吡啶經(jīng)Ritter反應(yīng)，烷基化，氰化得到2-氰基-3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶，在PPA/P₂O₅作用下閉環(huán)后和N-乙氧羰基-4-哌啶酮偶合即可制得氯雷他定，總收率39%[1]。

（2）合成促胃動(dòng)力藥西沙比利的合成。 以N-乙氧羰基-4-哌啶酮為起始原料，經(jīng)羥基化，甲基化，脫保護(hù)，還原氨化等8步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，反應(yīng)總收率達(dá)24.8%(以N-乙氧羰基-4-哌啶酮計(jì))，純度大于99.5%。與文獻(xiàn)報(bào)道的工藝相比，該路線操作簡(jiǎn)便，收率較高，生產(chǎn)成本較低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

（3）合成抗血小板聚集藥物普拉格雷中間體。N-乙氧羰基-4-哌啶酮經(jīng)Vilsmerier氯化甲?；磻?yīng)，在碳酸鉀作用下與巰基乙酸乙酯環(huán)合制得6,7-二氫-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5-二羧酸二乙酯(4)，再經(jīng)肼解，疊氮化，重排及脫保護(hù)反應(yīng)制得2-氨基-6,7-二氫-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-5-羧酸乙酯鹽酸鹽(8)，8經(jīng)重氮化，水解后再由氫氧化鉀堿解，成鹽，制得普拉格雷的關(guān)鍵中間體2-氧代-5,6,7,7a-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶，總收率約25%[3]。

（4）合成μ阿片受體的鎮(zhèn)痛藥物阿芬太尼。采用N-乙氧羰基-4-哌啶酮為原料，通過bargellini反應(yīng)，甲基化，脫保護(hù)，還原，與側(cè)鏈縮合，醚化，?；?，最后成鹽得鹽酸阿芬太尼[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]許惠鋼,楊健,呂秀陽(yáng).氯雷他定的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2006, 37(3):150-151.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2006.03.003.

[2]趙世振,謝洪磊,白長(zhǎng)林,等.西沙比利合成工藝改進(jìn)[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 2016, 026(002):116-119.

[3]李振華,司禹,鐘為慧.2-氧代-5,6,7,7a-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2013, 44(1):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2013-01-005.

[4]楊相平;王超;王輝;辛建創(chuàng);李瑞芳.阿芬太尼、舒芬太尼的制備方法及用于制備阿芬太尼、舒芬太尼的化合物與流程.