簡(jiǎn)介

哌啶衍生物是一類非常重要的氮雜環(huán)有機(jī)中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。其中N-乙氧羰基-4-哌啶酮作為醫(yī)藥中間體在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的研究?jī)r(jià)值。近年來(lái)國(guó)內(nèi)一些化學(xué)工作者對(duì)N-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成進(jìn)行了研究，用雙酯為原料合成了N-乙氧羰基-4-哌啶酮及其一系列衍生物[1]。

合成

圖1 N-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成路線

方法一：將哌啶-4-酮鹽酸鹽（2.0 g，14.7 mmol）在0℃冷卻的DCM（60 mL）中的溶液中，加入三乙胺（5.15毫升，36.75毫摩爾）和氯甲酸乙酯（1.59毫升，16.6毫摩爾）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后用水稀釋。將兩層分離，用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，并在減壓下除去揮發(fā)物，得到N-乙氧羰基-4-哌啶酮（3.14克）。收率：98%。1H-NMR（CDCl3）：δ4.22（q，2H），3.79（t，J=6.0 Hz，2H；質(zhì)量（m/z）：172.1（m+H）+。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：將NaOH（1.55g，0.04mol）在水（10mL）中的溶液和乙醚（25mL）在0℃下加入4-哌啶酮一水合物鹽酸鹽（5.19g，0.03mol）在水中（30mL）的溶液中，在5分鐘內(nèi)滴加氯甲酸乙酯（1.61mL，0.02mol）。在0℃下，在10分鐘內(nèi)同時(shí)加入額外量的氫氧化鈉（1.41g，0.04mol）的水溶液（5mL）和氯甲酸乙酯（1.61mL，0.02mol）。在0℃下再過(guò)30分鐘后，分離有機(jī)層，并用乙醚（3 x 10 mL）萃取水層。將合并的有機(jī)提取物干燥（MgSO4），真空濃縮并通過(guò)快速柱色譜法純化，使用汽油/乙醚（1∶1）作為洗脫劑，得到標(biāo)題化合物N-乙氧羰基-4-哌啶酮（3.38g，58%），為稻草色油狀物。合成路線如圖1所示。

圖2 N-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成路線

在0°C下，將氯甲酸乙酯（7 g）逐滴加入1-芐基-4-哌啶酮（10 g）在苯（60 mL）中的攪拌溶液中。將混合物加熱至室溫并攪拌過(guò)夜。將溶液過(guò)濾以除去不溶性固體。將濾液濃縮并通過(guò)柱色譜法純化。柱首先用石油醚洗脫以除去苯，然后用石油醚/5-碘-2-哌嗪-1-基嘧啶（9:2）洗脫以除去芐基氯，最后用乙醚洗脫以獲得7g化合物N-乙氧羰基-4-哌啶酮，產(chǎn)率7g。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]孫曉愛(ài). N-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成[D].天津大學(xué),2008.

[2]Zhao, Cunxiang; et al. Preparation of aryl sulfonamide and sulfonyl compounds as modulators of PPAR and methods of treating metabolic disorders. United States, US20050234046 A1 2005-10-20.