背景及概述

賴氨酸（Lysine）的化學名稱為2,6-二氨基己酸。賴氨酸為堿性必需氨基酸。由于谷物食品中的賴氨酸含量甚低,且在加工過程中易被破壞而缺乏,故稱為第一限制性氨基酸。Fmoc-賴氨酸是一種化學物質，分子式是C21H24N2O4。為賴氨酸的氨基保護產物，常用于醫(yī)藥化工中間體的制備。

制備

本文以賴氨酸及氯甲酸-9-芴基甲酯為起始物料，經一步反應制備目標化合物FMOC-賴氨酸。其合成反應式如下圖：

圖1 FMOC-賴氨酸的合成反應式

實驗操作：

方法一、

潔凈干燥的圓底燒瓶中加入賴氨酸的二氯甲烷溶液，直接冷卻到-5～5℃，然后加入三乙胺35 mL，在該溫度下攪拌半個小時。將配置好的氯甲酸-9-芴基甲酯的二氯甲烷溶液(89．4 g／200 mL)滴加入反應體系，控制在-5～5℃，然后攪拌四十分鐘。將3N的HCI溶液(300 mL)滴加入反應體系，控制反應溫度在0～10℃。然后反應液在0～10℃攪拌半個小時，靜置，分層。有機相用水(300 mL)洗滌后，在30-35℃下減壓蒸除二氯甲烷。然后加入石油醚(500 mL)攪拌。溶液攪拌冷卻到0℃，FMOC-賴氨酸開始從溶液中析出，在0℃繼續(xù)攪拌四十分鐘，然后過濾。濾餅用石油醚(100 mL)洗滌，在30～35℃真空干燥，得到白色的FMOC-賴氨酸固體。通常收率在60～80％。

方法二、

將賴氨酸的二氯甲烷溶液加入到50 L的反應釜中，通氮氣置換體系5～10min，然后開啟冷卻系統(tǒng)，在攪拌狀態(tài)下冷卻到-5～5℃，然后加入三乙胺，在該溫度下攪拌半個小時。將配置好的Fmoc-Cl的二氯甲烷溶液滴加入反應體系，控制反應溫度在-5～5℃，然后攪拌四十分鐘。將3N HCI溶液滴加入反應體系，控制反應溫度在-5～5℃。然后反應液在-5～5℃攪拌半個小時，靜置，分層。有機相用水洗滌。減壓蒸餾二氯甲烷，停止加熱，加入石油醚。將溶液慢慢冷卻到，FMOC-賴氨酸開始逐漸從溶液中析出，繼續(xù)攪拌四十分鐘，然后過濾。洗滌濾餅，真空干燥。

參考文獻

[1]Journal of the Chinese Chemical Society, , vol. 58, # 4 p. 509 - 515