2-氨基-6-氯苯甲酸，英文名為2-Amino-6-chlorobenzoic acid，常溫常壓下為淡黃色至米色結(jié)晶固體粉末，難溶于水和低極性醚類(lèi)有機(jī)溶劑但是可溶于強(qiáng)極性有機(jī)溶劑例如N,N二甲基甲酰胺。2-氨基-6-氯苯甲酸是藥物分子雙氯西林的關(guān)鍵合成中間體，它可由3-氯-2-甲基苯胺通過(guò)氧化反應(yīng)制備得到，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有專(zhuān)利報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物拉喹莫德和雙氯西林的生產(chǎn)工藝中。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

2-氨基-6-氯苯甲酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有羧基，氨基和氯原子，表現(xiàn)出較好的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性。由于該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氨基單元和羧基基團(tuán)處于鄰位，它可在堿性條件下和草酰氯或者三光氣發(fā)生環(huán)化縮合反應(yīng)。2-氨基-6-氯苯甲酸也可在強(qiáng)還原劑例如四氫鋁鋰的還原作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的芐醇類(lèi)衍生物。

制備方法

有專(zhuān)利報(bào)道了一種雙氯西林藥物中間體2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法，該方法通過(guò)在4-羥基-3-甲氧基苯乙醇，氯化鉀，亞硫酸氫鉀混合溶液中，加溫條件下2-氯-6-硝基苯甲酸與氯化鈰發(fā)生反應(yīng)，然后降低溶液溫度析出固體，過(guò)濾，減壓濃縮，脫水劑脫水，洗滌,重結(jié)晶，得晶體2-氨基-6-氯苯甲酸。整個(gè)反應(yīng)時(shí)間可以控制在10小時(shí)以?xún)?nèi)。反應(yīng)收率可以達(dá)到80%以上。[1]

還原反應(yīng)

圖1 2-氨基-6-氯苯甲酸的還原反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中加入3.43 g (20.0 mmol) 2-氨基-6-氯苯甲酸，然后往其中緩慢地加入無(wú)水THF 30 mL，在室溫下緩慢地往上述反應(yīng)混合物中加入1.5等量四氫鋁鋰，加入時(shí)間持續(xù)大約10分鐘，攪拌所得的反應(yīng)混合物大約12小時(shí)。然后往上述反應(yīng)混合物中加入乙醚（40ml）和水（5ml）。將所得的反應(yīng)混合物在無(wú)水MgSO4中進(jìn)行干燥處理并在減壓下濃縮。所得的剩余物通過(guò)柱層析分離即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子，其為黃色固體。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 儲(chǔ)冬紅.一種雙氯西林藥物中間體2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法:CN201610292940.1[P].

[2] Ida, Yoshihiro;Bioorganic and Medicinal Chemistry,2012,20,5810–5831.