背景技術(shù)

四氫萘酮類化合物是一類重要的化工和藥物中間體，作為起始原料被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥化工及材料領(lǐng)域。比如以6?羥基?1?四氫萘酮為原料合成的6?甲氧基?α?萘滿酮，可以合成甾體類女用口服避孕藥18?甲基炔諾酮以及三烯高諾酮等；5?羥基?1?四氫萘酮可用于布諾洛爾的合成，后者廣泛應(yīng)用于慢性開角性青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓控制。

目前四氫萘酮類化合物的合成工藝，以6?羥基?1?四氫萘酮為例進(jìn)行說明，一般分為以下幾種：

1、D?A關(guān)環(huán)反應(yīng)制備法(參見《Journal of the American Chemical Society , 1979，101(23)，7008》)；

2、經(jīng)過酚的分子內(nèi)自由基關(guān)環(huán)，氧化重排反應(yīng)制備(參見《Tetrahedron Letters， 1987，28(36)，4163》)；

3、采用萘酚經(jīng)過金屬還原氫化反應(yīng)得到四氫萘酚，再經(jīng)過使用DDQ等氧化劑，氧化反應(yīng)得到四氫萘酮類化合物(參見《Organic Letters，2018，20(14)，4159》)；

4、以甲氧基萘酚為起始原料，在酸性條件下，三氯化鋁(AlCl3 )或者氫溴酸(HBr) 去甲基化方法制備四氫萘酮類化合物(參見《Journal of Medicinal Chemistry，1991，34 (9)，2685》以及《Bioorganic&Medicinal Chemistry，2011，19(2)，807?815》)；

現(xiàn)有技術(shù)中四氫萘酮類化合物的合成，普遍存在工藝復(fù)雜，反應(yīng)對(duì)條件和設(shè)備要求高，起始原料成本高的問題，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的生產(chǎn)應(yīng)用。

制備方法

1)將50g氫氧化鈉溶解于1330mL水中，待溶解完全后將氫氧化鈉水溶液降至室溫， 加入到2000mL三口瓶中。然后加入1,6?二羥基萘200g，開啟攪拌，10min后1 ,6?二羥基萘溶解完全。將三口瓶用氮?dú)庵脫Q3次后，加入20g(濕重)Raney Ni催化劑，再用氮?dú)庵脫Q3次，之后通入氫氣，并用氫氣置換3次后，設(shè)定反應(yīng)溫度為40℃，使體系在氫氣氛圍下反應(yīng)16h。

2)反應(yīng)結(jié)束后停止攪拌，靜置降溫至室溫，抽出上層反應(yīng)液，三口瓶中剩余催化劑循環(huán)使用。將上層反應(yīng)液通過硅藻土過濾，然后加入300mL乙酸乙酯進(jìn)行萃取，分液保留水相。將水相用2N鹽酸調(diào)節(jié)pH到3~4，析出灰色固體，然后采用布氏漏斗過濾，得到6?羥基?1?四氫萘酮180g，收率為89％，經(jīng)檢測(cè)純度為95％。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭州藥領(lǐng)醫(yī)藥科技有限公司. 一種四氫萘酮類化合物的制備方法:CN202211053509.3[P]. 2022-11-11.