2,3-吡啶二甲酸二甲酯是一種吡啶羧酸酯類衍生物，它具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性和顯著的堿性，不溶于水但是可溶于酸性水溶液和強極性有機溶劑例如二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。2,3-吡啶二甲酸二甲酯主要用作有機合成中間體和農(nóng)藥分子基礎(chǔ)化學原料，例如有文獻報道它可用于除草劑吡唑啉的制備。

制備方法

2,3-吡啶二甲酸二甲酯可由炔丙胺和二甲基乙炔二羧酸酯通過縮合反應制備得到。

圖1 2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將炔丙胺（55.1 mg），二甲基乙炔二羧酸酯（185.0 mg）， AgOTf （25.7 mg, 0.1 mmol）和K2S2O8 （270.0 mg, 1.0 mmol）進行混合。然后往上述反應混合物中緩慢地加入甲苯（20 mL），所得的反應混合物在磁力攪拌器上于80度下攪拌反應大約6小時。通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應結(jié)束后將所得的反應混合物在減壓下進行濃縮處理以除去溶劑。所得的剩余物以石油醚/乙酸乙酯（8:2）為洗脫液，在硅膠上用閃柱層析提純即可得到目標產(chǎn)物分子2,3-吡啶二甲酸二甲酯。[1]

縮合反應

圖2 2,3-吡啶二甲酸二甲酯的縮合反應

在N2氣氛下，將NaH （0.88 g 60%油分散體，0.53 g, 0.022 mol）分4份加入到N-取代琥珀酰亞胺（0.01 mol）和2,3-吡啶二甲酸二甲酯（0.0105 mol）的無水四氫呋喃（20 mL）和無水甲醇（0.3 mL）溶液中，所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約10 min。在隨后的輕度放熱反應完成后，將混合物回流8-10 h，通過TLC分析(硅膠；乙烷，己烷混合物)，反應結(jié)束后將所得的反應混合物在真空下進行濃縮處理以除去溶劑，往其中緩慢地加入6 M HC1 （50 mL）和Et2O (50mL)，所得的反應混合物在0度下快速攪拌反應大約20分鐘。過濾反應混合物并將其用Et2O洗滌即可得到縮合環(huán)化的目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Nizami, Tauqir A.;Tetrahedron,2017,73,6080-6084.

[2] Murray, William M.; et al,Synthesis 1996,10,1180-1182.