3,4-二氟苯甲醇，英文名為3,4-Difluorobenzyl alcohol，常溫常壓下為無(wú)色到紅色液體，在水中有一定的溶解性并且可與常見(jiàn)的有機(jī)溶劑混溶。3,4-二氟苯甲醇是一種芐醇類(lèi)化合物，主要用作有機(jī)合成中間體，它可借助醇羥基的親核性應(yīng)用于氟代苯基醚類(lèi)衍生物的制備。

合成方法

將硼氫化鈉緩慢地加入到氟代苯甲醛的甲醇溶液中，然后將所得的反應(yīng)混合物在0℃下連續(xù)攪拌反應(yīng)大約30分鐘。通過(guò)TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)后將所得的反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上進(jìn)行濃縮處理。然后把乙酸乙酯和水的混合物分開(kāi)，分離有機(jī)層并將其在無(wú)水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3,4-二氟苯甲醇。[1]

性質(zhì)

3,4-二氟苯甲醇結(jié)構(gòu)中的醇羥基單元可在液溴的作用下發(fā)生選擇性地溴化反應(yīng)得到相應(yīng)的芐溴類(lèi)衍生物，也可在適當(dāng)?shù)难趸瘎┳饔孟掳l(fā)生選擇性地氧化反應(yīng)得到相應(yīng)的醛類(lèi)或者苯甲酸類(lèi)衍生物。

氯化反應(yīng)

圖1 3,4-二氟苯甲醇的氯化反應(yīng)

將二氯亞砜（2.92 mmol）加入到3,4-二氟苯甲醇（1.46 mmol）的DCM （10 mL）溶液中，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫條件下進(jìn)行攪拌反應(yīng)大約1-4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮反應(yīng)混合物得到產(chǎn)物。[2]

Mitsunobu反應(yīng)

圖2 3,4-二氟苯甲醇的Mitsunobu反應(yīng)

往干燥的四氫呋喃中加入6-羥基丁基酞（1.0等）、3,4-二氟苯甲醇（1.2當(dāng)量）和三苯基膦（1.5等），然后在氬氣保護(hù)下的冰浴中往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入DIAD（1.5等），再將所得的反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)大約3-6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過(guò)使用硅膠薄層色譜法純化即可得到產(chǎn)物。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Song, Qing; et al, Bioorganic Chemistry (2022), 120, 105623.

[2] Yan, Yu-Hang; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 228, 113965.

[3] Abdullaha, Mohd; et al, ACS Pharmacology & Translational Science (2021), 4(4), 1437-1448.