2,4-二氟聯(lián)苯，英文名為2,4-Difluorobiphenyl，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性和顯著的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于常見的有機溶劑包括低極性的醚類有機溶劑例如四氫呋喃，乙醚等。2,4-二氟聯(lián)苯是一種氟代聯(lián)苯類衍生物，主要用作醫(yī)藥化學中間體，它是消炎鎮(zhèn)痛藥氟苯水楊酸的關鍵合成原料，在醫(yī)藥研發(fā)領域中有較好的應用。

合成工藝

2,4-二氟聯(lián)苯是合成消炎鎮(zhèn)痛藥氟苯水楊酸的關鍵中間體，本文報道了以2,4-二硝基氯苯為原料，經(jīng)氨解，岡伯格聯(lián)芳基縮合，硝基還原，希曼反應生成2,4-二氟聯(lián)苯的合成工藝路線。該路線具有原料便宜，操作簡單，無需特殊設備等優(yōu)點。以2,4二氟苯胺和苯為原料，將2,4二氟苯胺重氮化后與苯進行偶聯(lián)反應得到2,4二氟聯(lián)苯，向反應釜中加入三氟乙酸，無水硫酸鎂，催化劑和苯，攪拌冷卻至26℃，加入亞硝酸異戊酯，控制反應溫度為610℃，向其中滴加2,4二氟苯胺，滴加過程控制反應溫度為10-25℃，加料完畢后于5-12℃條件下攪拌反應13h，反應結束后將反應混合物經(jīng)抽濾，洗滌，干燥，減壓蒸餾得到2,4二氟聯(lián)苯。該報道的合成方法簡單，合成的2,4二氟聯(lián)苯收率高，純度高。[1]

脫氟羥基化

圖1 2,4-二氟聯(lián)苯的脫氟羥基化

將三甲基硅酸鉀（225.0 g, 1.75 mol），2,4-二氟聯(lián)苯（96.5 g, 0.5 mol）和乙二醇 （300 mL）添加到一個配備有機械攪拌器、冷凝器、溫度控制器和N2入口的4頸圓底燒瓶（2l）中。將反應混合物加熱至120℃并在該溫度下攪拌反應大約5 h。反應結束后將反應混合物冷卻至室溫，往上述反應混合物中緩慢地加入1 N HCl （600 mL）溶液，然后用TBME （1 L）萃取反應混合物。有機提取物用H2O (3 × 500 mL)，鹽水（500 mL）洗滌，然后用無水MgSO4干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，得到粗產(chǎn)品為紅色液體，然后將粗原料蒸餾得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] 葛建民,劉鵬,梅銀平.2,4-二氟聯(lián)苯的合成方法.CN201710202399.5.

[2] 熊國蘭,賴曉波,王文明.氟苯水楊酸的合成[J].江西化工, 2008(4):2.