2-氯煙酸作為一種重要的農(nóng)用和醫(yī)藥中間體,可以用來制備新型高效除草劑煙嘧磺隆、非甾體抗炎癥藥物高效消炎鎮(zhèn)痛藥尼氟滅酸、普拉洛芬和HIV逆轉錄酶抑制劑奈韋拉平等,這些產(chǎn)品在國內外供不應求。因此,對2-氯煙酸的制備的研究具有重要的意義。
2-氯煙酸的合成
2-氯-5-甲基吡啶是合成農(nóng)藥吡蟲啉的原料,以3-甲基吡啶為原料合成2-氯-5-甲基吡啶的過程中,存在異構體2-氯-3-甲基吡啶,以吡蟲啉的副產(chǎn)物2-氯-3-甲基吡啶為原料制備2-氯煙酸,不但可以節(jié)約成本,同時也使得吡蟲啉的副產(chǎn)物2-氯-3-甲基吡啶得以充分利用,減少了吡蟲啉的生產(chǎn)成本,節(jié)約了資源,減少了廢物排放。
以2-氯-3-甲基吡啶為原料合成2-氯煙酸主要有混酸氧化法(ES5011982)和高錳酸鉀氧化法(聶文娜,河北化工)?;焖嵫趸ㄒ髼l件苛刻(190-210℃),設備投資大;高錳酸鉀氧化法收率比較低(65%),所使用的氧化劑高錳酸鉀價格昂貴,并且產(chǎn)生大量的含錳廢水,造成環(huán)境污染,因此不適合2-氯煙酸的生產(chǎn)。
2-氯-3-甲基吡啶合成2-氯-3-三氯甲基吡啶,再經(jīng)過酸水解,可以得到2-氯煙酸,專利US4504665利用2-氯-3-三氯甲基吡啶在100%磷酸中加熱水解制備2-氯煙酸,收率84%;專利JP58213760利用2-氯-3-三氯甲基吡啶在100%磷酸中加熱水解制備2-氯煙酸收率78%。但是濃酸中水解2-氯-3-三氯甲基吡啶制備2-氯煙酸,收率比較低,且酸的使用量很大。
2-氯煙酸合成方法的改進
以2-氯-3-三氯甲基吡啶為原料,在堿性水溶液中加熱水解,冷卻后,調節(jié)溶液至酸性,得到2-氯煙酸沉淀。具體反應為:
所述的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀;水解反應中2-氯-3-三氯甲基吡啶與堿的摩爾比為1∶1.5~10,2-氯-3-三氯甲基吡啶與水的質量比為1∶5~20;水解溫度為30~110℃,優(yōu)選80~100℃;水解水解時間為2~10h,優(yōu)選4~6h;酸為硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸,優(yōu)選鹽酸;酸性指pH值≤1;沉淀經(jīng)抽濾,洗滌,烘干,得到2-氯煙酸白色固體粉末。
這種合成2-氯煙酸的新方法工藝簡便,收率高,不需要使用刺激性的氯化試劑,也不需要昂貴的氧化劑,滿足清潔化生產(chǎn)的要求。制得的2-氯煙酸純度高,可直接作為商品出售。