簡介
溴甲基喹啉酮的分子式是C10H8BrNO， 分子量為238.08，類白色粉末，其密度數(shù)據(jù)為密度1.542g/cm，屬于醫(yī)藥中間體。該物質(zhì)屬于刺激性物質(zhì)，對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。在常溫常壓下穩(wěn)定，需要避光，放在陰涼干燥處，密封保存。
制備
溴甲基喹啉酮是合成藥物瑞巴派特的主要原料，瑞巴派特可以激活胃部的上皮生產(chǎn)因子及其受體在正常胃粘膜和潰瘍胃粘膜上的表達，促進上皮細胞增生、再生以及腺體的重建，在胃潰瘍和急性胃粘膜損傷治療中占有重要地位。該化合物的重要的起始原料為4-溴甲基喹啉酮，關(guān)于4-溴甲基喹啉酮的制備方面，目前大部分都是由4-溴乙酰乙酸苯胺在催化劑作用下，經(jīng)脫水成環(huán)得到。然而，以上方法需要使用大量濃硫酸，會對設(shè)備造成腐蝕，增加工藝過程的危險性，同時在后處理過程中，會產(chǎn)生大量的稀硫酸廢水，該稀硫酸廢水處理成本相當(dāng)高，環(huán)境風(fēng)險很大。
為了解決濃硫酸所帶來的問題，有文獻采用多聚磷酸作為催化劑和脫水劑[1]，同時還有專利(cn 105753781a)利用溶劑帶水，所帶的水經(jīng)裝有五氧化二磷的設(shè)備干燥后，再回流到反應(yīng)體系中，從而推動脫水關(guān)環(huán)反應(yīng)的進行。以上方案克服了使用濃硫酸的弊端，但是又造成了大量含磷廢水的產(chǎn)生。由于磷排放指標十分嚴格，因此含磷廢水更加難以處理，環(huán)境風(fēng)險更大[2]。
因此，改進溴甲基喹啉酮的制備方法具有十分重要的意義，主要包括如下步驟:
Ⅰ.以乙酰乙酰苯胺為原料，溶于有機溶劑中，分兩次滴加溴素，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑，加水，用堿調(diào)pH6~7，離心，水洗，所得粗品用醇打漿，干燥，得溴化乙酰乙酰苯胺；
Ⅱ.將步驟Ⅰ得到的溴化乙酰乙酰苯胺緩慢加入到濃硫酸中，反應(yīng)結(jié)束，降溫下將反應(yīng)液滴加到水中，離心，水洗，將所得固體加入水中，降溫下用堿調(diào)pH至6~7，離心，水洗，粗品用醇打漿，離心，干燥，溴甲基喹啉酮。
本制備方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中溴化反應(yīng)生成雙溴化物過多，產(chǎn)品純度低的問題，本方法得到的產(chǎn)品收率高，產(chǎn)品質(zhì)量高，生產(chǎn)成本低，可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)[3-4]。
用途
溴甲基喹啉酮用作藥物中間體合成瑞巴派特，瑞巴派特片為胃黏膜保護劑,具有保護和修復(fù)胃黏膜作用,增加胃黏液量,促進胃黏膜細胞再生[5]。
測定方法
采用Agilent 1200高效液相色譜并借助電噴霧質(zhì)譜儀對溴甲基喹啉酮進行定性定量測定。
測試條件：色譜柱—— Eclipse XDB- C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流動相——乙腈-水(30:70體積比)；流速——0.8 mL/min；檢測波長——230 nm。結(jié)果表明，溴甲基喹啉酮在1.00～256.00 μg/mL濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，線性回歸系數(shù)(r)為0.9997，平均回收率為97.96%，RSD=1.12%(n=6)。本法操作簡便，結(jié)果準確，重現(xiàn)性好，對工業(yè)生產(chǎn)中的動態(tài)質(zhì)量跟蹤及產(chǎn)品質(zhì)量鑒定有著重要意 義[6]。
參考文獻
[1]李新陽等,4-溴甲基-2(h)喹啉酮的合成研究:2014年,41卷,6期,70頁.
[2]汪令節(jié) 朱甄珍 吳偉 胡開波 魏孝強 楊冰.四川沃肯精細化工有限公司.一種4-溴甲基喹啉酮的制備方法與流程.
[3]陸曉,劉世領(lǐng),徐敏.一種4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制備方法:CN201410183036.8[P].CN103923003A.
[4]韓宇輝,郭輝,王作堯.一種利用離子液體制備4-溴甲基喹啉酮的方法:CN202210594422.0[P].CN202210594422.0.
[5]張立娟,張珩,楊藝虹,等.瑞巴匹特羧乙酯的合成[J].武漢工程大學(xué)學(xué)報, 2009, 31(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1674-2869.2009.03.007.
[6]劉貴花,唐守萬,潘富友.反相高效液相色譜測定4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮的含量[J].應(yīng)用化工, 2010, 39(8):1248-1250.