對甲氧基苯乙腈，英文名為4-Methoxybenzyl cyanide，常溫常壓下為無色透明或者淺黃色液體。對甲氧基苯乙腈具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間，多用于抗抑郁藥物分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成。除了常見的官能團(tuán)化轉(zhuǎn)化反應(yīng)之外，該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的芐位具有很高的化學(xué)反應(yīng)活性，其可在堿的作用下進(jìn)行一系列的親核取代反應(yīng)，可用于構(gòu)建多種苯乙腈類衍生物。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

對甲氧基苯乙腈結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氰基單元和一個(gè)高化學(xué)反應(yīng)活性的芐位反應(yīng)位點(diǎn)。在堿性條件下芐位上的質(zhì)子會(huì)被拔除，形成相應(yīng)的芐負(fù)離子，這種芐負(fù)離子是一個(gè)親電子的中間體，可以與親核試劑發(fā)生取代反應(yīng)。例如，芐負(fù)離子可以與鹵代烴、碳酸酯等親核試劑發(fā)生取代反應(yīng)，生成不同的苯乙腈類衍生物。

親核取代反應(yīng)

圖1 對甲氧基苯乙腈參與的親核取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)器中，將對甲氧基苯乙腈( 10 g , 67.9 mmol)溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺 ( 50 ml )中，然后將其緩慢地滴加到NaH ( 5.04g , 150mmol)在干燥N,N-二甲基甲酰胺 ( 50 ml )的懸浮液中。將所得的反應(yīng)混合物緩慢地升至室溫，然后將其在室溫條件下攪拌反應(yīng)30 min。將反應(yīng)混合物冷卻至0 °C，然后滴加100 mL溶于N,N-二甲基甲酰胺中的雙( 2 -氯乙基)醚( 1 0.7g , 74.7mmol)，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)80 min。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物恢復(fù)至室溫，并在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 h。加水( 200ml )淬滅反應(yīng)并用乙酸乙酯( 3 × 300ml)萃取反應(yīng)體系三次。合并所有的有機(jī)萃取物，然后依次用水( 2 × 200ml)，鹽水( 200ml )洗滌，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾除去干燥劑，所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮，即可得到目標(biāo)化合物( 17.2g）。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Bernardelli, Patrick; et al, European Patent Organization, Patent Number EP1593679.