鹽酸文拉法辛為白色粉末，可適用于各種類型抑郁癥。
藥理毒理
藥理作用
非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物Ｏ-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及Ｏ-去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、α1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及Ｏ-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。動物試驗顯示，文拉法辛對醋酸、啤酒酵母、光熱刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。
遺傳毒性
文拉法辛及Ｏ-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺乳動物細胞正向基因突變試驗結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉(zhuǎn)化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。Ｏ-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗結(jié)果為陽性。
生殖毒性
按mg/m2推算（以下同），雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達推薦人用劑量的2倍時，未見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時，未見畸形，但可見大鼠幼仔體重減輕、死產(chǎn)率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動物死亡原因不明，對幼仔死亡的無影響劑量為推薦人日用劑量的0.25倍。
致癌性
小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天（人推薦劑量的1.7倍）連續(xù)18個月，大鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達120 mg/kg/天連續(xù)24個月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血藥濃度分別為推薦人日用劑量時人血藥濃度的1倍和6倍，但Ｏ-去甲基文拉法辛水平低于人體），未見腫瘤發(fā)生率增加。
用法用量
起始劑量：為每天75mg,分2～3次進餐時服用。根據(jù)病情和耐受性可以逐漸增加劑量到150mg/天，一般情況最高劑量為225mg/天，分三次口服；日增加劑量為75mg時，至少應(yīng)間隔4天。對門診治療的中度抑郁癥患者，無證據(jù)表明225mg/天以上的劑量更有效；但對住院的嚴(yán)重抑郁癥患者，平均有效劑量為350mg/天，某些重癥患者可增加至375mg/天，分三次口服。肝損害患者的劑量：肝硬化的患者與健康者相比，文拉法辛和Ｏ-去甲基文拉法辛（ODV）的清除半衰期延長（文拉法辛延長約30%，ODV延長約60%）、清除率下降（文拉法辛約下降50%，ODV約下降30%），對于輕度至中度肝功能不全的患者起始劑量必須減少50%。對于有些患者，劑量減少50%以上可能更合適。因為肝硬化患者的藥物清除率有較大個體差異，對于某些患者應(yīng)個體化用藥。腎臟損害患者的劑量：腎功能不全患者（GFR=10～70ml/min）與健康者相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的清除半衰期延長（文拉法辛消除半衰期延長約50%，清除率下降約24%；ODV的消除半衰期延長約40%），每日總劑量必須減少25%～50%。接受透析治療的患者（文拉法辛的消除半衰期延長約180%，清除率約下降57%；ODV的清除半衰期延長約142%，清除率下降約56%），每日總劑量必須減少50%，在透析治療結(jié)束再予給藥。因為腎功能不全患者的藥物清除率有較大個體差異，對于某些患者應(yīng)當(dāng)個體化用藥。老年患者的劑量：老年患者無需根據(jù)年齡進行劑量調(diào)整。但如其他抗抑郁劑一樣，老年患者的治療應(yīng)當(dāng)謹慎，劑量需要個體化，尤其是在增加劑量時更需格外小心。維持治療：一般認為，對抑郁癥急性發(fā)作期治療有效后需要幾個月或更長時間的藥物維持治療。根據(jù)有限的數(shù)據(jù)資料，還無法確認文拉法辛維持治療劑量是否應(yīng)等于初始治療的有效劑量。應(yīng)該定期重新評估患者情況以決定維持治療的必要性和治療的合適劑量。停藥：停用文拉法辛、其他SNRI和SSRI藥物，會出現(xiàn)相應(yīng)撤藥癥狀（參見警告）。推薦逐漸的減少劑量而不是突然停藥。在停藥過程中，應(yīng)監(jiān)測病人的這些癥狀。如果在減藥或停藥過程中出現(xiàn)不能耐受的反應(yīng)，可以考慮恢復(fù)至先前的處方劑量，以后醫(yī)生可以再以更慢的速度減藥。與單胺氧化酶抑制劑的轉(zhuǎn)換使用：從單胺氧化酶抑制劑換用文拉法辛?xí)r，應(yīng)停用單胺氧化酶抑制劑至少14天后方可服用。如從文拉法辛換用單胺氧化酶抑制劑，應(yīng)在停用文拉法辛至少7天后。副作用
按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對不良反應(yīng)列表如下：
常見 少見 罕見 非常罕見
≥1% ≥0.1%和＜1% ≥0.01%和＜0.1% ＜0.01%
身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng)
全身癥狀常見： 虛弱/疲倦；少見： 光過敏反應(yīng)；非常罕見： 過敏；心血管系統(tǒng)常見： 高血壓，血管擴張（多為潮紅）；少見： 低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動過速；非常罕見： QT間期延長，心室纖維性顫動，室性心動過速（包括torsade de pointes綜合征）；消化系統(tǒng)常見： 食欲下降，便秘，惡心，嘔吐；少見： 夜間磨牙，腹瀉；非常罕見： 胰腺炎；血液和淋巴系統(tǒng)少見： 瘀斑，粘膜出血；罕見： 出血時間延長，血小板減少癥；非常罕見： 血惡液質(zhì)（包括粒細胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細胞減少癥和全血細胞減少）；代謝和營養(yǎng)常見： 血清膽固醇增高，體重減輕；少見： 肝功能檢測異常，低鈉血癥，體重增加；罕見： 肝炎，異?？估蚣に胤置?；非常罕見： 催乳素增加； 肌肉骨骼非常罕見： 橫紋肌溶解；神經(jīng)系統(tǒng)常見： 夢境異常，性欲下降，眩暈，口干，肌肉痙攣，失眠，緊張不安，感覺異常，鎮(zhèn)靜，震顫；少見： 情感淡漠，幻覺，肌陣攣，激越；罕見： 驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5-羥色胺綜合征；非常罕見： 妄想；錐體外系反應(yīng)（包括肌張力障礙，運動障礙），遲發(fā)性運動障礙；呼吸系統(tǒng)常見： 呵欠；非常罕見： 肺嗜酸紅細胞增多；皮膚常見： 出汗（包括夜汗）；少見： 皮疹，脫發(fā)；非常罕見： 多形性紅斑，Stevens Johnson綜合征，瘙癢，蕁麻疹；特殊感覺常見： 眼調(diào)節(jié)異常，瞳孔擴大，視覺失調(diào)；少見： 味覺改變，耳鳴；非常罕見： 閉角型青光眼； 泌尿生殖系統(tǒng)常見： 射精異常/異常高潮（男性），性感喪失，勃起功能障礙，排尿功能受損（多為排尿因難）；少見： 異常高潮（女性），月經(jīng)過多，尿潴留；文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時，有報道以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、緊張不安、精神混亂、失眠或其它睡眠干擾、疲勞、嗜睡、感覺異常、頭昏、驚厥、眩暈、頭痛、耳鳴、發(fā)汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。絕大多數(shù)的停藥反應(yīng)是輕度的并且無需治療即可恢復(fù)。