來氟米特具有較強的免疫抑制、抗炎癥等作用,是一種很常用的改善病情抗風濕藥物。其屬于異惡唑類衍生物,化學結(jié)構(gòu)與以往的免疫抑制劑均不同,能迅速而完全地轉(zhuǎn)化為活性代謝物特立氟胺。臨床上來氟米特已廣泛應用于風濕免疫性疾病、器官移植等疾病的治療。由于絕大多數(shù)風濕免疫性疾病都是慢性病,很多患者都需要長期甚至終身服用藥物,本文對來氟米特的在風濕免疫性疾病的用藥經(jīng)驗進行整理,分析最常見的四大用藥誤區(qū)以提高患者用藥安全。
用藥誤區(qū)一:只用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)?
錯!來氟米特不僅僅用于RA,還可以用于其他風濕病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、強直性脊柱炎(AS)累及外周關(guān)節(jié)炎、肉芽腫性血管炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)(JIA)。
用藥誤區(qū)二:不管大人小孩統(tǒng)統(tǒng)一個劑量服用?
錯!不同的人群劑量和給藥方式各有講究。
來氟米特的口服片劑有10mg、20mg和100mg3種劑量。來氟米特經(jīng)口服后能迅速被代謝為特立氟胺,而后者的半衰期相當長;因此,推薦的標準給藥方式為起始100mg/d負荷劑量,連續(xù)3天,然后改為標準維持劑量20mg/d。然而,盡管推薦標準如此,臨床上多數(shù)醫(yī)師并不會給患者使用負荷劑量,因為他們認為這樣給藥會增加胃腸道毒性反應。另外,當毒副作用發(fā)生或疾病控制良好時,來氟米特減量到10mg/d也是常見做法。也有一些醫(yī)師認為來氟米特半衰期較長,故應降低給藥頻率(每周3~5次)。
老年患者
目前尚無專門針對來氟米特在高齡患者中的藥代動力學研究。老年患者的推薦劑量與普通人群相同。目前對腎功能不全患者使用該藥尚無臨床經(jīng)驗,因此,該類患者用藥時應嚴密監(jiān)測。
兒童患者
雖然來氟米特在美國沒有被批準用于治療JIA,但來氟米特仍被超適應證地用于治療JIA,一般劑量為10~20mg/d,該劑量通常依據(jù)患者的體重。有研究建議:體重低于20kg的患者劑量為隔天10mg,體重20~40kg的患者劑量10mg/d,體重超過40kg的患者劑量為20mg/d。
用藥誤區(qū)三:女性患者懷孕了才開始停藥?
錯!有生育需求的女性、男性患者提前咨詢醫(yī)生,不然后果會很嚴重!
來氟米特在FDA的妊娠級別屬X級。妊娠期X級藥物是在動物或人體研究中已證實可致胎兒畸形,或基于人體用藥經(jīng)驗知其對胎兒有危險性,并且該藥在妊娠婦女的應用,其危險明顯地大于任何可能益處。該藥禁用于已妊娠或即將妊娠的婦女。動物實驗中小劑量來氟米特即顯示出顯著的致畸和致胚胎死亡作用。因此,強烈建議有生育可能的女性應當在用藥前就該問題進行??谱稍?,育齡期婦女只有在應用了可靠的避孕措施后才可開始服用來氟米特。
用藥誤區(qū)四:只要按時吃藥就好,不用化驗抽血?
錯!藥物不良反應監(jiān)測很重要。
同MTX一樣,美國風濕病學會(ACR)發(fā)布了一系列有關(guān)來氟米特治療起始時機和監(jiān)測指南。服用來氟米特的患者,應進行基礎全血細胞計數(shù)和肝酶檢測,包括AST、ALT和白蛋白。血清肌酐也很重要,因為來氟米特部分經(jīng)腎排出。檢測的頻率取決于用藥的持續(xù)時間(見表2)。如果患者還同時使用其他免疫抑制劑,比如MTX,需采取更密集的隨訪。如果患者出現(xiàn)嚴重不良反應,應進行藥物洗脫以加速其清除。需警惕的是,使用來氟米特時應避免接種活疫苗。