來(lái)氟米特具有廣泛的抗病毒活性，包括人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）、呼吸道合胞體病毒、巨細(xì)胞病毒（CMV）、BK多瘤病毒（BKV）、單純皰疹病毒-1（HSV）、乳頭狀瘤病毒（HPV）、EB病毒、登革熱病毒和腸道病毒71等，其主要作用機(jī)制是來(lái)氟米特能有效干擾病毒包膜或核殼體的合成及組裝，抑制病毒基因的復(fù)制和早期病毒基因的表達(dá)以及宿主細(xì)胞的增殖，影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路（S6K1、Akt等）。

應(yīng)用研究

而除了治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，來(lái)氟米特還可增加胰島素敏感性。

江蘇省揚(yáng)州大學(xué)及美國(guó)Rush大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的徐秀龍教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，體外實(shí)驗(yàn)顯示來(lái)氟米特能夠使胰島素受體增敏，提示這種藥物除了用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），可能對(duì)糖尿病也有治療作用。

2型糖尿病是重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。RA患者往往缺乏體力活動(dòng)，并且循環(huán)中有大量的炎性細(xì)胞因子，因此，合并RA的糖尿病患者可能比不合并RA的患者有更嚴(yán)重的高血糖癥。而且，RA患者患2型糖尿病和肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)本來(lái)就顯著高于沒(méi)有罹患RA的人。如果有藥物能夠同時(shí)控制RA和高血糖，就可以極大改善同時(shí)患有這兩種疾病的患者的病情。

p70核糖體蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase，p70S6K；即S6K1）是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它的作用是使胰島素受體底物（insulin receptorsubstrate-1，IRS-1）磷酸化，從而使胰島素受體敏感性下降，從而出現(xiàn)高血糖。在營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩的情況下，會(huì)引起S6K1過(guò)度激活，從而導(dǎo)致高血糖和2型糖尿病。

來(lái)氟米特是一種治療RA的口服藥，其在胃腸道、血漿和肝臟中會(huì)迅速而完全地轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726。既往研究顯示，A771726是S6K1的抑制劑。那么，來(lái)氟米特是否有可能控制高血糖、讓胰島素受體增敏呢？

對(duì)此，徐秀龍教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：A771726增加了S6K1的磷酸化水平，增加了胰島素受體酪氨酸磷酸化，增強(qiáng)了胰島素刺激的葡萄糖攝取，并增強(qiáng)了胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）易位至細(xì)胞的質(zhì)膜。

最后，研究人員在ob/ob小鼠和高脂飲食（high-fat diet，HFD）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型中探索了來(lái)氟米特的降糖作用。在ob/ob小鼠和HFD喂養(yǎng)小鼠的糖耐量試驗(yàn)和胰島素耐受試驗(yàn)中，來(lái)氟米特治療使血糖水平正?；⒖朔艘葝u素抵抗，對(duì)正常飲食的小鼠則沒(méi)有影響。

該研究發(fā)現(xiàn)：在體外，A771726通過(guò)抑制S6K1活性，增加了胰島素受體敏感性及葡萄糖攝取，并可刺激糖原合成、抑制糖異生，從而改善葡萄糖代謝；在體內(nèi)，來(lái)氟米特可控制高血糖和提高胰島素敏感性。

來(lái)氟米特是一種新型免疫抑制劑，已被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥分別為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和狼瘡腎炎。該研究挖掘出了來(lái)氟米特的另一個(gè)潛在用途：治療2型糖尿病，這對(duì)于合并2型糖尿病的RA患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是個(gè)令人興奮的好消息。